本文主題:腎上腺皮質良性男性化現象專題 -- 腎上腺皮質良性男性化現象的原因 腎上腺皮質良性男性化現象的治療方案

腎上腺皮質良性男性化現象

 

  青春期後,極少發現多毛和閉經等男性化表現,偶然在中年時引起男性化現象,這種獲得性的腎上腺輕度酶的異常稱為腎上腺皮質良性男性化現象。

  雙側腎上腺皮質增生(adrenogenitalsyndrome),實為先天性腎上腺皮質增生,是一種隱性基因缺陷遺傳病,由於 不周合成腎上腺皮質激素的某些酶,使腎上腺生成氫化可的鬆不周,垂體分泌ACTH增多,致腎上腺皮質增殖分泌過多的雄性激素,使女性胎兒外生殖器發育男性化,病人尿中排17-酮量增高。某些腎上腺酶的先天缺陷導致類固醇的生成異常。女性則引起假兩性畸形,男性生殖器巨大。青春期後,極少發現多毛和閉經等男性化表現,偶然在中年時引起男性化現象,這種獲得性的腎上腺輕度酶的異常稱為腎上腺皮質良性男性化現象。

  本病病因尚不明確。多數學者不同意ACTH依賴性到非依賴性過渡的發病機理。已證實AIMAH可由ACTH以外的因素引起,已發現抑胃肽(GIP)精氨酸加壓素(AVP)β2-腎上腺素受體在腎上腺異常表達,可引起AIMAH。先天性腎上腺皮質增生最常見的是21羥化酶缺乏,約佔95%以上。21羥化酶基因被克隆和定位於6號染色體人白細胞抗原位點,95%的先天性腎上腺皮質增生患者有21羥化酶基因的缺失。現可利用其聚合酶鏈反應(PCR)探針早在胚泡期診斷出點突變或缺失;儘早的確診非常重要,否則失鹽型患者可有生命危險。在有家族史的患者中明確診斷可從早孕期開始,若在孕6周時開始宮腔內類固醇激素注射治療對防止女性胎兒外生殖器男性化非常有效。未來將可能通過正常胚胎的選擇和植入技術作為治療戰略。出生後則可通過補充足量腎上腺皮質激素以抑制ACTH的分泌,以抑制腎上腺產生過多的雄激素,維持電解質平衡並阻止骨骺過早癒合。治療期間應注意生長與骨齡。對外生殖器畸形者需手術矯形,包括保留陰蒂血管與神經的陰蒂縮小術、陰道和外陰成型術。成年後可通過調節腎上腺皮質激素劑量誘導排卵達到懷孕的目的。

  需與以下症狀相互區別:

  尿道下裂:尿道異位開口於尿道腹側,稱為尿道下裂(hypospadias)。尿道下裂開口可發生於由會陰部至陰莖頭間的任何部位。尿道外口的遠端、尿道與周圍組織發育不全,形成纖維索牽扯陰莖,使陰莖彎向腹側。先天性陰莖下彎者並不全有尿道下裂,但尿道下裂都有不同程度的陰莖下彎。

  隱睪: 發育,睪丸自腹膜後腰部開始下降,於胎兒後期降入陰囊,如果在下降過程中受到阻礙,就會形成隱睪。研究結果顯示,發生隱睪的機會是1―7%,其中單側隱睪患者多於雙側隱睪患者,尤以右側隱睪多見,隱睪有25%位於腹腔內,70%停留在腹股溝,約5%停留於陰囊上方或其它部位。

  1.檢查外生殖器畸形 對疑診21-羥化酶缺陷症的新生兒查體時必須明確尿道情況,仔細觸診腹股溝管、陰脣或陰囊裡的性腺。實驗室檢查至少包括基礎血清17-OHP,最好進行ACTH1~24興奮試驗,靜脈注射ACTH1~24250μg,測定用藥前(ml)和用藥後1h血清17-OHP。17-OHP基礎值通常超過100ng/ml。失鹽型病人在ACTH興奮後最高可達220nmol/L(1000ng/ml)。單純男性化病人17-OHP水平低一些,但與失鹽型病人有部分重疊。非經典型病人通常需要ACTH興奮試驗來診斷。在新生兒,這些檢查必須推遲到出生24h以後進行。這些檢查可以明確腎上腺內類固醇激素合成過程的缺陷。檢查完成後,必須監測兒童的生命體徵,看是否存在腎上腺危象。儘管失鹽危象很少發生在出生7天內,很多醫生在新生兒第1周檢測電解質,看CAH新生兒中是否存在低鈉血癥和高鉀血癥。

  2.檢查有助於瞭解生殖器兩性畸形的原因 快速染色體核型分析和盆腔、腹部超聲檢查。初步檢查後有針對性地進行下一步檢查。應儘快分析病情資料,給家屬提供關於確定性別以及藥物/手術治療的建議。

  3.進一步的生化檢查

  (1)ACTH1~24興奮試驗。

  (2)失鹽的檢查。

  (3)用於診斷和監測21-羥化酶缺陷症的其他激素。

  如果早期診斷,甚至在手術矯正重型器官畸形以前即開始抑制ACTH分泌。那麼外觀可正常發現,發育也極好。延遲治療則不可避免引起生長受阻,如併發冠心病,會早期死於心肌梗塞。在某些女性假兩性畸形,治療後會來月經。當畸形不嚴重或經手術矯正後患者可能懷孕,生育。

  1.檢查外生殖器畸形 對疑診21-羥化酶缺陷症的新生兒查體時必須明確尿道情況,仔細觸診腹股溝管、陰脣或陰囊裡的性腺。實驗室檢查至少包括基礎血清17-OHP,最好進行ACTH1~24興奮試驗,靜脈注射ACTH1~24250μg,測定用藥前(ml)和用藥後1h血清17-OHP。17-OHP基礎值通常超過100ng/ml。失鹽型病人在ACTH興奮後最高可達220nmol/L(1000ng/ml)。單純男性化病人17-OHP水平低一些,但與失鹽型病人有部分重疊。非經典型病人通常需要ACTH興奮試驗來診斷。在新生兒,這些檢查必須推遲到出生24h以後進行。這些檢查可以明確腎上腺內類固醇激素合成過程的缺陷。檢查完成後,必須監測兒童的生命體徵,看是否存在腎上腺危象。儘管失鹽危象很少發生在出生7天內,很多醫生在新生兒第1周檢測電解質,看CAH新生兒中是否存在低鈉血癥和高鉀血癥。

  2.檢查有助於瞭解生殖器兩性畸形的原因 快速染色體核型分析和盆腔、腹部超聲檢查。初步檢查後有針對性地進行下一步檢查。應儘快分析病情資料,給家屬提供關於確定性別以及藥物/手術治療的建議。

  3.進一步的生化檢查

  (1)ACTH1~24興奮試驗。

  (2)失鹽的檢查。

  (3)用於診斷和監測21-羥化酶缺陷症的其他激素。