本文主題:小兒維斯科特-奧爾德里奇綜合徵專題 -- 小兒維斯科特-奧爾德里奇綜合徵的原因 小兒維斯科特-奧爾德里奇綜合徵的治療方案

小兒維斯科特-奧爾德里奇綜合徵

  維斯科特-奧爾德里奇綜合徵(Wiskott-Aldrich syndrome,WAS)即溼疹血小板減少伴免疫缺陷綜合徵,是一種少見的T細胞、B細胞和血小板均受影響的X-連鎖隱性遺傳性疾病,以免疫性缺陷、溼疹和血小板減少三聯症為臨床表現。

  WASP基因編碼在Xp11.22的OATL1(DXS6950)和GATA(DXS1126的遠端)區,其結合標記片段為DXS255和 TIMP。包含12個外顯子,分為WASP-同源區1(WASP-homology 1,WH1),pleckstrin同源區(PH),三磷酸鳥苷酶結合區(GTPase binding domain,GBD),脯氨酸豐富區和WASP-同源區2(WH2)。WH2又分為verprolin區(VD)和cofilin區(CD)。其表達蛋白質命名為Wiskott Aldfich綜合徵蛋白(Wiskott-Aldrich syndrome protein,WASP)。

  大多數WASP基因突變為單個鹼基變化,導致錯義或無義突變。其次為單個鹼基缺失或插入所致的基因異常伴有移碼突變,偶然發生內含子突變。重慶醫科大學兒童醫院最近證實一對患WAS的雙胎男性同胞的WASP基因點突變,並證實其母為異常基因攜帶者。

  

  維斯科特-奧爾德里奇綜合徵(Wiskott-Aldrich syndrome,WAS)即溼疹血小板減少伴免疫缺陷綜合徵,是一種少見的T細胞、B細胞和血小板均受影響的X-連鎖隱性遺傳性疾病,以免疫性缺陷、溼疹和血小板減少三聯症為臨床表現。

  男性嬰兒反覆感染,溼疹,血小板減少,出血性皮疹並伴有血清IgA和IgE增加,IgM減少,同族血凝素缺乏,對多糖蛋白的抗體反應減弱,血小板體積減小特別有助於WAS患兒的診斷,T細胞CD43表達減少也具診斷意義。

  對於不典型病例,基因序列分析可明確診斷,基因診斷也用於男嬰產前診斷和明確攜帶者,採取胎兒血標本分析血小板數量和大小亦可進行產前診斷。

  以血小板減少和出血為惟一表現時,應與血小板減少性紫癜相鑑別,基因序列分析可明確診斷。

  1.一般處理 確診為WAS的胎兒,宜做剖宮產,以避免分娩時可能出現的顱內出血。為防止頭部外傷,應在1歲內戴以頭盔。由於長期失血而致貧血者,應補充鐵劑。積極治療溼疹和自身免疫性疾病。輸注血小板或其他新鮮血液製品時,供體必須進行鉅細胞病毒篩查和先行照射以防移植物抗宿主病。

  注意監測各種感染,並給予有效的抗微生物製劑。IVIG可常規用於感染的預防。由於WAS病兒免疫球蛋白代謝率增高,因此IVIG的用量應較大,每月大於400mg/kg,或每2~3周1次。

  2.脾切除 脾切除術能使血小板數量增加和體積增大,但有發生敗血症的危險。因此脾切除術後應終身使用抗菌藥物預防感染。

  3.幹細胞移植 骨髓或臍血幹細胞移植是目前根治WAS最有效的方法。若能提供HLA同型供體(如雙胎同胞臍血),骨髓移植的成活率為90%;而半合子和配型的無關供體(MUD)移植成活率分別為34%和65%。5~6歲前接受MUD移植的效果比年長兒好。移植前應行照射,移植後應給予免疫抑制藥物或抗T細胞抗體。

  

  血清IgM濃度下降,IgG濃度僅輕度降低或正常,而IgA及IgE可能升高。免疫球蛋白和白蛋白分解代謝率是正常人的2倍。同族血凝素滴度很低,對多糖抗原、白喉、破傷風類毒素或流感桿菌b疫苗的抗體反應低下。噬菌體Φx174靜脈注射不能激發免疫記憶反應和免疫球蛋白同種型轉換。一般而言,對減毒活病毒疫苗的免疫反應正常。部分病兒存在IgG亞類缺陷,以IgG2缺乏為主。B細胞數量明顯增加,而T細胞數量顯著減少。

  約50%患兒淋巴細胞增殖反應低下。90%的病兒遲發皮膚過敏反應減弱(因區域性出血而較少應用)。

  淋巴細胞CD43糖蛋白表達減少或消失也是該病的顯著標志。淋巴細胞表面微絨毛變少或缺失,掃描電鏡可見患兒淋巴細胞表面較正常者光滑。

  血小板減少和血小板體積變小也是本病的特徵性表現,血小板計數為(1~4)×1010/L,骨髓巨核細胞正常或增多,提示血小板無效生成。由於持續性失血可致缺鐵性貧血。

  1.X線檢查 胸部平片常顯示有肺部感染,偶見骨膜下出血。頭顱側位平片可見咽後壁淋巴組織發育不良。

  2.B超檢查 可發現肝、脾腫大,關節腔積液等。

  3.CT檢查 尚應做CT等檢查,可發現顱內出血等。

  可發生黑便、咯血和血尿;發生敗血症、腦膜炎、腸道感染、嚴重的病毒感染、卡氏肺囊蟲、念珠菌感染等;可發生溶血性貧血、血管炎、腎臟疾病、過敏性紫癜、虹膜炎和腦血管炎等自身免疫性疾病;可發生失血性貧血和惡性腫瘤。可併發咯血,腎功能不全,出現器質性腦綜合徵,有精神症狀、偏盲、驚厥和偏癱等,有關節腫痛及脾臟腫大。累及垂體後葉引起尿崩症。眼眶炎症伴眼球突出是Wegener肉芽腫最常見的眼部表現。 病理表現有實質組織壞死、肉芽腫、多核鉅細胞、微膿腫和血管炎等,曾有少數病例最後發展為惡性淋巴瘤。 兒童的軟骨結構更易受到損傷。兒童的鼻畸形發生率是成人的2倍,聲門下狹窄是成人的5倍。

  1.孕婦保健 已知一些免疫缺陷病的發生與胚胎期發育不良密切相關。如果孕婦受到放射線照射、接受某些化學藥物的治療或發生病毒感染(特別是風疹病毒感染)等,則可損傷胎兒的免疫系統,特別是在孕早期,可使包括免疫系統在內的多系統受累。故加強孕婦保健特別是孕早期保健十分重要。孕婦應避免接受放射線,慎用一些化學藥物,注射風疹疫苗等,儘可能防止病毒感染。還要使孕婦加強營養,及時治療一些慢性病。

  2.遺傳諮詢及家族調查 雖然大多數疾病不能確定遺傳方式,但對確定了遺傳方式的疾病進行遺傳諮詢是很有價值的。如果成人有遺傳性免疫缺陷病將提供他們子女的發育危險性;如果一個小孩患有常染色體隱性遺傳或性聯免疫缺陷病,就要告訴父母親,他們下一胎孩子患病的可能性有多大。對於抗體或補體缺陷患者的直系家屬應檢查抗體和補體水平以確定家族患病方式。對於某些已能進行基因定位的疾病,如慢性肉芽腫病,患者父母、同胞兄妹及其子女均應做定位基因檢測,如果發現有患者,同樣應在他(她)的家庭成員中進行檢查,患者的子女應在出生開始就仔細觀察有無疾病發生。

  3.產前診斷 某些免疫缺陷病能進行產前診斷,如培養的羊水細胞酶學檢查可診斷腺苷脫氨酶缺乏症、核苷磷酸化酶缺乏症及某些聯合免疫缺陷病;胎兒血細胞免疫學檢測可診斷 CGD、X-聯無丙種球蛋白血癥、嚴重聯合免疫缺陷病,從而中止妊娠,防止患兒的出生。溼疹血小板減少伴免疫缺陷綜合徵臨床較為少見,預後不好,因此早期準確診斷,及早給予特異性治療和提供遺傳諮詢(產前診斷甚至宮內治療)非常重要。基因診斷可用於男嬰產前診斷和明確攜帶者。採取胎兒血標本分析血小板數量和大小亦可進行產前診斷。

1.宜吃膠原蛋白含量豐富的食物; 2.宜吃含鐵豐富的食物; 3.宜吃高蛋白質的食物。

宜吃食物列表 宜吃理由 食用建議
牛奶 蛋白質含量豐富,且含有豐富的鈣質,能夠增加血管壁的韌性。降低血管的通透性,減少出血。 每日500毫升左右即可。
豬皮 含有豐富的膠原蛋白,有利於血管壁的修復。 每日100-200g左右即可。
魚皮 含有豐富的膠原蛋白,可為組織修復提供必須的營養元素。 每日100g涼拌食用。

1.忌吃活血化瘀的食物; 2.忌吃刺激性的食物; 3.忌吃寒涼性的食物。

忌吃食物列表 忌吃理由 食用建議
酒精 具有刺激性,可改善迴圈造成出血的增加。 避免吃含有酒精的食物。
辣椒 具有刺激性,可改善區域性血液迴圈,不利於本病患者食用,可造成出血增加。 換吃無刺激性的食物。