本文主題:Fanconi綜合徵專題 -- Fanconi綜合徵的原因 Fanconi綜合徵的治療方案

Fanconi綜合徵

  範可尼綜合徵也稱Fanconi-de Toni綜合徵、骨軟化-腎性糖尿-氨基酸尿-高磷酸尿綜合徵、多種腎小管功能障礙性疾病。是指遺傳性或獲得性近端腎小管的功能異常引起的一組徵候群。

  本綜合徵的病因很多,可分為原發性與繼發性兩類。原發性範可尼綜合徵又分為:嬰兒型、成人型以及刷狀緣缺失型三種類型。繼發性範可尼綜合徵又包括繼發於遺傳性疾病與繼發於後天獲得性疾病。幼兒兒童大多同遺傳有關,成人則多繼發於免疫病、金屬中毒或腎臟病。


  範可尼綜合徵也稱Fanconi-de Toni綜合徵、骨軟化-腎性糖尿-氨基酸尿-高磷酸尿綜合徵、多種腎小管功能障礙性疾病。是指遺傳性或獲得性近端腎小管的功能異常引起的一組徵候群。

  1.嬰兒型Fanconi綜合徵:應注意其他原因所致的腎小管性酸中毒,肌無力症狀或步態不穩類似神經系統病變或原發性肌病。

  2.成人因其他代謝性骨病引起骨質疏鬆伴肌病也類似Fanconi綜合徵;尿毒症患者可有葡萄糖尿或氨基酸尿而無低磷酸鹽血癥;Wilson病也會與運動系疾病相混淆。


 

  1.病因治療

  繼發性範可尼綜合徵應治療基礎疾病。Wilson病或重金屬中毒可通過促進毒物排洩,遺傳代謝病通過飲食管理減少代謝毒性物質沉積,減輕對腎小管的損害。胱氨酸儲積症繼發性範可尼綜合徵,應給予低胱氨酸飲食及對症治療。骨病變可用維生素D2 5萬~50萬U或維生素D3 2000~1000U或羥膽骨化醇200~5000U。有脫水及酸中毒應作相應處理。早期可用枸櫞酸鉀鈉溶液口服。青黴胺可試用於消除胱氨酸,但不能減少細胞內胱氨酸沉著;DDT療效欠佳,半胱氨酸效果較好。

  2.對症治療

  (1)糾正酸中毒 根據碳酸氫根丟失情況補充鹼劑,可用重碳酸氫鹽、枸櫞酸鹽、乳酸鹽等,4~5次/天,分次給服,以血中碳酸氫鹽水平恢復正常為標準。補鈉可使低血鉀加重,應注意檢測;對已有低血鉀者宜同時補鉀。若鹼劑用量過大患者不能耐受時,可加用氫氯噻嗪(雙氫克尿塞),它可使細胞外液縮減而促進碳酸氫根的再吸收,但應謹慎防止腎小球濾過率下降。

  (2)糾正低血容量 範可尼綜合徵常因多尿而致脫水,除了針對病因治療外,應補足含鹽的液體(包括鈉、鉀、鈣等),可採用定時口服,必要時臨時追加。

  (3)糾正低磷血癥 應用中性磷酸鹽1~3克/天,分5次服用。如有腹瀉或腹部不適可減量。注意補磷可加重低血鈣與骨病,故應合用維生素D 5000U/天或1,25(OH)2D3,應從少量開始,逐漸加至足量。為防止腎鈣化應監測尿鈣排量,以不超過0.6克/天為標準。

  (4)低尿酸血癥、氨基酸尿及蛋白尿一般不需治療。

  (5)腎功能衰竭宜進行透析或腎移植。


  1.尿液檢查

  尿呈鹼性,比重低,尿蛋白、尿糖陽性,尿鈣、鉀、磷、尿酸增高,呈腎性全氨基酸尿。

  2.血液檢查

  血鈣、磷、鉀、尿酸、二氧化碳結合力降低,血氯升高,血鹼性磷酸酶升高。

  3.常規X線檢查

  可發現骨質疏鬆、骨骼畸形,尿路結石。

  4.其他檢查

  胱氨酸儲積病所引起的範可尼綜合徵,通過骨髓片、白細胞、直腸黏膜中的結晶分析或裂隙燈檢查角膜有胱氨酸結晶。

  1、胱氨酸儲積症:一種常染色體隱性遺傳病,致病基因定位於17好染色體短臂,由於胱氨酸沉積於細胞溶酶體而致病。正常人細胞內蛋白在溶酶體內被降解,產生氨基酸通過溶酶體膜轉輸系統輸入胞質而被再利用。該疾病因溶酶體內胱氨酸運載體有缺陷,使胱氨酸在溶酶體中儲積,從而破壞了溶酶體的完整性,並可使溶酶體酶漏至細胞漿,導致功能受損。根據病程和細胞內胱氨酸的含量,可以講胱氨酸病分成3型:1)良性或成年胱氨酸病,胱氨酸晶體僅存在於角膜與骨髓,細胞內胱氨酸輕度升高,腎臟不受累;2)嬰兒或腎病型胱氨酸病,為最常見的型別,細胞內胱氨酸水平明顯升高,嬰兒期(通常在 7-12月大小時)即出現腎臟受累,表現為Fanconi綜合徵、佝僂病、生長遲緩等。腎鈣質沉著常見,但很少發生腎結石。一般在青春期前進展至尿毒症。畏光是患兒常見症狀,常逐漸加重,可發生視覺障礙和失明。裂隙燈下見角膜記憶體在晶體強烈支援該診斷。活檢病理可見腎小管、腸道上皮細胞內胱氨酸晶體,偏振光顯微鏡可見折光性晶體。電鏡下可見細胞內胱氨酸結晶,導致本病獨有的“暗細胞”。

  2、Lowe綜合徵:亦稱眼-腦-腎綜合徵,為X連鎖隱性遺傳病。特點為:先天性白內障(雙側)伴有先天性青光眼、視力嚴重障礙、眼球震顫及畏光;智力發育遲緩,肌張力低、腱反射減弱或消失;腎小管功能障礙:氨基酸尿、磷酸鹽尿、碳酸氫鹽尿、腎小管酸中毒,尿中排出賴氨酸、酪氨酸為多。晚期可導致腎功能衰竭。

  3、肝豆狀核變性(Wilson病):系少見的常染色體隱性遺傳性代謝性疾病,致病基因位於13q14-21,以血漿銅藍蛋白(ceruloplasmin) 缺陷為主要特徵。銅藍蛋白具有亞鐵氧化酶活性,在銅解毒和貯存以及鐵代謝中起重要作用,該蛋白缺陷導致大量銅沉積於肝、腦、角膜、腎小管引起相應的症狀:銅沉積於腦及肝引起錐體外系神經症狀及肝硬化,銅沉積於角膜引起Kayser-Fleischer環。銅沉積於近端腎小管及遠端腎小管而發病,可伴有重碳酸鹽丟失和腎鈣質沉著伴高鈣尿症,腎小管性酸中毒,腎鈣化,腎結石。

  4、遺傳性果糖不耐受:為常染色體隱性遺傳病。因肝、腎組織中缺乏1-磷酸果糖醛縮酶或者1,6-二磷酸果糖醛縮酶的活性下降,從而使1-磷酸果糖不能裂解而儲積於細胞內產生病變。持續低劑量服用果糖可導致發育異常、肝大、黃疸、肝硬化和腎鈣化。大量攝入果糖可產生Fanconi綜合徵,停用果糖後數天或數週後可完全緩解。

  5、酪氨酸血癥(tyrosinemia):是由於患者缺少對羥苯丙酮酸氧化酶(hydroxylphenyl puruvic acid oxidase)而導致酪氨酸代謝異常。其特徵是血中酪氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸、丙氨酸顯著增加,其他氨基酸很少增加。在尿中排出酪氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸和對羥苯丙酮酸,對羥苯乙酸的酚酸代謝產物也增加。臨床分兩型:Ⅰ型酪氨酸血癥即為暫時性高酪氨酸血癥。Ⅱ型的特徵為持續性高酪氨酸血癥,病情持續發展,有嚴重智力障礙,皮膚異常、白內障、生長緩慢,而無明顯的肝腎損害,其對羥苯丙酮酸氧化酶活性正常。

  6、細胞色素C氧化酶缺乏症:可引起Fanconi綜合徵,這是因為腎小管上皮細胞線粒體中缺乏該酶而使電子傳遞鏈中ATP合成及氧化磷酸化過程障礙。患者多在出生後11~13周發病,主要表現為線粒體肌病,乳酸性酸中毒及腎性糖尿、氨基酸尿、磷酸鹽尿等腎小管功能障礙。

  7、漿細胞病(多發性骨髓瘤、澱粉樣變性等):漿細胞病時,異常增多的輕鏈蛋白(κ或λ鏈蛋白)導致腎小管上皮細胞損傷而致Fanconi綜合徵。可有腎性糖尿、氨基酸尿、磷酸鹽尿、腎性尿崩症、腎小管性酸中毒等腎小管功能不全的表現。特徵為血、尿中出現單克隆蛋白,其中多發性骨髓瘤可有骨痛、疲乏、貧血、病理性骨折等表現。

  8、藥物或其他毒性物質引起的Fanconi綜合徵:氨基糖甙類抗生素可損傷腎小管導致本病,嚴重時可致急性腎衰竭。過期的四環素由於其降解產物具有腎毒性,可導致Fanconi綜合徵。特徵為肌病、眩暈、酸中毒、多尿、低鉀血癥。雖然停藥後可能恢復,但有的病程可持續2年以上。

  9、其他:乾燥綜合徵,局灶節段腎小球硬化、膜性腎病、間質性腎炎等。


  該疾病是遺傳性疾病,對其發病無特效預防辦法,對繼發性或已確診的患者應積極對症治療,以預防併發症的發生和延緩腎衰竭。在發病晚期往往出現腎功能不全,須根據腎臟對電解質排洩的情況而調節鉀、鈉用量。

1.宜吃低糖的食物; 2.宜吃低脂肪的食物; 3.宜吃優質蛋白的食物。

宜吃食物列表 宜吃理由 食用建議
豆腐 蛋白質豐富,可補充必須的氨基酸,能夠改善本病造成的低蛋白血癥。 200g紅燒頓吃。
魚肉 油脂蛋白,能夠改善蛋白尿造成的蛋白丟失。 250g清蒸食用。
花菜 維生素B以及維生素C都很豐富,能夠增加尿量,改善腎功能。 250g炒食。

1.忌吃增加血液粘稠度的食物; 2.忌吃興奮性的食物。

忌吃食物列表 忌吃理由 食用建議
咖啡 含有咖啡因,可增加神經功能的興奮性,不利於本病的恢復。 換吃無刺激性的茶飲料。
運動飲尿 含有咖啡因、肌酸、肌醇。 換吃無刺激性的飲料。