本文主題:染色體異常專題 -- 染色體異常的原因 染色體異常的治療方案

染色體異常

  染色體是組成細胞核的基本物質,是基因的載體。染色體異常(chromosome abnormalities)也稱染色體發育不全(chromosome dysgenesis)。

  美籍華人蔣有興(1956)查明人類染色體為46條,Caspersson等(1970)首次發表人類染色體顯帶照片。自1971年巴黎國際染色體命名會議以來,已發現人類染色體數目異常和結構畸變3000餘種,目前已確認染色體病綜合徵100餘種,智力低下和生長髮育遲滯是染色體病的共同特徵。

  (一)發病原因

  染色體是基因的載體,染色體病即染色體異常,故而導致基因表達異常,機體發育異常。

  (二)發病機制

  染色體畸變的發病機制不明,可能由於細胞分裂後期染色體發生不分離,或染色體在體內外各種因素影響下發生斷裂和重新連線所致。

  染色體病通常可分為:

  1.數量畸變 包括整倍體和非整倍體畸變,染色體數目增多、減少和出現三倍體等。

  2.結構畸變 染色體缺失、易位、倒位、插入、重複和環狀染色體等。又可分為常染色體畸變,如Down(21三體)綜合徵、Patau(13三體)綜合徵和Edward(18三體)綜合徵等,以及性染色體畸變,如Turner綜合徵(XO)和先天性睪丸發育不全等。

  最常見的染色體疾病Down綜合徵病理改變:患者腦重約較正常輕10%,僅有簡單的腦回結構,額葉小,顳上回皮質薄,腦白質髓鞘形成晚,皮質神經元發育不全和分化低等。40歲以上患者可見Alzheimer病樣神經原纖維纏結及老年斑。

  染色體是組成細胞核的基本物質,是基因的載體。染色體異常(chromosome abnormalities)也稱染色體發育不全(chromosome dysgenesis)。

  美籍華人蔣有興(1956)查明人類染色體為46條,Caspersson等(1970)首次發表人類染色體顯帶照片。自1971年巴黎國際染色體命名會議以來,已發現人類染色體數目異常和結構畸變3000餘種,目前已確認染色體病綜合徵100餘種,智力低下和生長髮育遲滯是染色體病的共同特徵。

  21三體所致的Down綜合徵與染色體易位導致Down綜合徵的臨床表現很難區分,二者有很強的關聯性,與母親年齡有關。21三體患兒母親通常生育年齡較大,但高齡或年輕孕婦染色體易位的發生率都較低。Down綜合徵亞型如嵌合型,有些細胞染色體正常,有些異常。嵌合型患者可有Down綜合徵的典型表現,有些患者智力正常。


  染色體異常治療前的注意事項?

  染色體發育不全治療困難,療效不滿意,所以預防顯得尤為重要。預防措施包括推行婚檢、遺傳諮詢、染色體檢測、產前診斷,如果有生出患兒的危險,可選擇性人工流產等措施,防止患兒出生。合併嚴重畸形的21-三體綜合徵其預後不良,多為死胎死產或新生死亡。存活患兒智商明顯低於正常,生活不能自理。故在有生機兒前做出診斷,可選擇終止妊娠。 染色體異常中醫治療方法。

  目前治療以症狀治療及器官畸形矯正為主,基因治療、細胞治療、替代治療也正發展中。但是染色體異常治療困難,療效不滿意,導致的先天性智慧障礙的治療,也尚無有效藥物,可嘗試中藥或康復訓練。 染色體異常西醫治療方法。

  目前治療以症狀治療及器官畸形矯正為主,基因治療、細胞治療、替代治療也正發展中。但是染色體異常治療困難,療效不滿意,導致的先天性智慧障礙的治療,也尚無有效藥物,可嘗試康復訓練。

  1.Down綜合徵血清學檢查可見血清素降低,白細胞中鹼性磷酸酶增高,紅細胞二磷酸葡萄糖增高,過氧化物歧化酶增高50%,但與患者發育異常及智力低下無關。

  2.約1/3的Down綜合徵患兒母親在妊娠4~6個月時血清甲胎蛋白含量增高,血清絨毛膜促性腺激素含量增高、雌三醇含量降低,可提示胎兒Down綜合徵。檢查結果陽性孕婦應行羊膜囊穿刺,檢測患者羊水細胞或染色體。

  孕婦行羊膜囊穿刺可發現羊水細胞染色體異常,可以早期篩查Down綜合徵患兒及其他染色體發育不全。

  染色體檢查可用熒光原位雜交技術(fluorescent in situ hybridization technique)檢測患者羊水細胞或染色體,如Down綜合徵可發現21號染色體為三倍體。


  染色體異常種類繁多,臨床症狀體徵複雜多樣,神經系統以外的表現各不相同,具體詳情可參見各病臨床表現,在此不贅述。

    1)Down綜合症患兒出生時即有某些病理特徵,隨年齡增長症狀變得明顯。顱面部表現為圓頭低鼻樑上頜骨發育不全可致面部扁平,嘴呈微張狀舌體肥大有深裂,常伸出口外故稱伸舌樣痴呆。內眥贅皮常遮蓋部分,內眥患者瞼裂可輕微向上向外傾斜形成蒙古樣,面容耳朵位置低呈卵圓形,耳垂小可見虹膜灰-白色斑點即布魯什菲爾德點(Brushfield’sspots),囟門明顯閉合晚。

    (2)患兒出生時較正常新生兒的平均身長略短,隨年齡增長差異愈發明顯成年患者身高很少超過正常10歲兒童。手呈短粗狀,手掌寬只有一條橫紋,表現為水平掌褶紋(通貫手)及其他特徵性皮紋改變,如小指短而內屈呈單一褶紋(即第五指為兩節),肌張力減低多數患兒3~4歲仍不會走路,嬰幼兒反應遲鈍或引不出進食困難患兒智力及精神發育明顯異常,智商為20~70,平均40~50多在Gaussian曲線以下,90%的患兒5歲時才會說話。大多數表現沉靜、溫順、易讓人接近,壽命可達40歲。

    (3)有些患者可見白內障,先天性心臟病或心臟病繼發,腦栓塞和腦膿腫,胃腸道異常如,十二指腸狹窄等寰樞關節不穩定,劇烈運動可導致脊髓壓迫,中幼粒細胞和淋巴細胞白血病的發生率高於常人患者40多歲時幾乎普遍發生Alzheimer病,出現注意力不集中、寡言少語視空間定向力差記憶力及判斷力下降和癲癇發作等。

先天染色體異常2.其他染色體發育不全的臨床特徵:

    (1)13三體綜合症:13三體綜合徵(trisomy13syndrome)也稱Patau綜合徵,活嬰發病率為1/2000,女性多於男性,患兒母親平均生育年齡為31歲。患兒表現為小頭前額凸出、小眼、虹膜缺損角膜渾濁、嗅覺缺失耳位低脣顎裂、毛細血管瘤、多指(趾)畸形、手指彎曲、足跟後凸右位心、臍疝聽力缺陷、肌張力過高及嚴重精神發育遲滯等患兒多死於兒童早期。

    (2)18三體綜合症:18三體綜合徵(trisomy18syndrome)的活嬰發病率為1/4000,女性多見,患者母親平均生育年齡為34歲。患兒表現為生長遲緩、上瞼下垂眼瞼畸形耳位低小嘴小下頦皮膚斑點示指超過中指並握緊拳頭、並指(趾)畸形、搖籃底足(rocker-bottomfeet)足趾大而短、室間隔缺損臍疝或腹股溝疝、胸骨短、小骨盆和肌張力增高,偶有癲癇發作、嚴重精神發育遲滯等常死於嬰兒早期。

    (3)貓叫綜合症:貓叫綜合症(Criduchatsyndrome)是5號染色體短臂缺失所致。患兒生後數週至數月出現小貓叫樣哭聲,嚴重精神發育遲滯,眼間距過遠內眥贅皮摺疊(epicanthalfolds)、短頭畸形、滿月臉、反先天愚型樣瞼裂歪曲,小頜肌張力減退和斜視等。

     (4)脆性X染色體綜合症:脆性X染色體綜合徵(fragile-Xsyndrome)是X染色體有異常易斷裂的脆性部位Martin和Bell(1943)最先報道一個X連鎖遺傳的精神發育遲滯大家系Lubs(1969)發現這個家系患者X染色體長臂末端有脆弱位點,證實此位點有不穩定遺傳的CGG重複序列。正常人重複序列為43~200個,患者超過200個,多餘的序列可滅活編碼RNA結合蛋白基因,影響蛋白表達而出現症狀。

      先天愚型本綜合徵是導致遺傳性精神發育遲滯最常見的原因估計可使1/1500的男嬰受累。由於女性具有兩條X染色體,受累率為50%程度較輕。據估計10%以上的男性遺傳性精神發育遲滯患兒有異常脆性X染色體有時女性也受累但病情較輕,Rousseau等描述了一種簡單敏感的實驗方法,採用DNA分析技術在孕期及出生後對患兒進行診斷由於重複三聯密碼子的長度與智力發育遲滯的程度有關因此脆性X染色體變異型偶見於智力正常的男性,患者外孫可患病。患兒表現為典型的三聯徵:精神發育遲滯,特殊容貌(如長臉、大耳寬額頭鼻大而寬和高顎弓)和大睪丸等患兒身高正常,大睪丸一般出現於8~9歲,85%的患兒可有智力低下,多為中等程度常表現為行為異常,多出現於青春期前,常見自傷性行為、多動及衝動性行為以及刻板和怪異動作、多動症多言癖,孤獨症患者可有特有的拍手動作9%~45%的患兒可出現癲癇發作。DNA檢查可確診。

    (5)環狀染色體:環狀染色體(ringchromosome)表現為精神發育遲滯伴各種身體畸形。

    (6)Klinefelter綜合徵:Klinefelter綜合徵(Klinefelter’ssyndrome)的染色體表型為XXY僅見於男性。患者身材高大,表現類似無睪丸者的外表,肩寬、頭髮及體毛稀疏、音調高、乳房女性化和小睪丸肌張力減低通常伴精神發育遲滯但程度較輕本病併發精神病哮喘和內分泌功能異常如伴糖尿病機率較高。

      (7)Turner綜合徵:Turner綜合徵的染色體為XO(45X)型僅見於女性。患者身材矮小頸部有蹼臉呈三角形,小下頦乳頭間距寬,指(趾)彎曲肘外翻和指甲發育不全,可伴五官距離過遠內眥贅皮摺疊,可有性發育遲緩及中度精神發育遲滯等.染色體異常

      (8)Colpocephaly綜合徵:Colpocephaly綜合徵是少見的腦部畸形,病因很多有些是8號染色體三倍體嵌合所致,常誤診為多種型別的腦室擴張伴腦發育異常。患者表現為精神發育遲滯、痙攣狀態和癲癇發作視神經發育不全導致視覺異常等側腦室枕角顯著擴張,皮質灰質邊緣重疊增厚,白質變薄。

     (9)Williams綜合徵:Williams綜合徵是7號染色體編碼彈性蛋白基因區域存在微小缺失,新生兒發病率為1/2萬,由Williams首先描述目前還不清楚腦部是否有特徵性病變,曾有文獻報道一例35歲的病人活檢,除Alzheimer病改變外未發現其他腦異常。患者精神發育遲滯較輕,音樂能力早熟有非凡的音樂才能對樂譜有驚人的記憶力,聽一遍交響樂可全部記住;有些患者可寫出大段的描寫文字措辭和內容正確,但不會描繪簡單事物患兒發育遲緩外貌獨特,如:寬嘴、杏仁眼、孔上翻、耳朵小而尖,稱為“小妖精樣”外貌;性格溫和對聽覺刺激敏感,言語交談能力獲得較晚,可有視空間和運動能力缺陷。可有心血管畸形如主動脈瓣狹窄。

  染色體發育不全治療困難,療效不滿意,預防顯得更為重要。預防措施包括推行遺傳諮詢、染色體檢測、產前診斷和選擇性人工流產等,防止患兒出生。

       不同型別染色體發育不全預後不盡相同,多數預後不良智力低下和生長髮育遲滯是染色體病的共同特徵。染色體發育不全治療困難療效不滿意預防顯得更為重要預防措施包括推行遺傳諮詢、染色體檢測、產前診斷和選擇性人工流產等,防止患兒出生。孕婦應該定期做產前檢查,如果胎兒有問題,至少能及早發現。抽羊水診斷是能檢驗胎兒是否患有先天染色體缺陷的其中一個方法。

1宜吃抗腫瘤的食物; 2宜吃降低顱內壓的食物; 3宜吃增強人體免疫力的食物。

宜吃食物列表 宜吃理由 食用建議
芥藍 芥藍中含有豐富的硫代葡萄糖苷,它的降解產物叫蘿蔔硫素,是迄今為止所發現的蔬菜中最強有力的抗癌成分。 每天100-300克為宜。
海帶 海帶是富含甘露醇的食物,甘露醇具有降低顱內壓的作用,可以起到緩解症狀的作用,有利於患者身體的恢復。 每天100-300克為宜。
雞湯 雞湯富含有大量的優質蛋白質營養物質,具有增強人體免疫力,提高抗病能力的作用,有利於患者身體的恢復。 每天200-300克雞肉燉湯喝為宜。

1忌吃容易產氣的食物;如紅薯、洋蔥、芋頭; 2忌吃不容易消化的食物;如豆芽、年糕、粽子; 3忌吃醃製的食物;如鹹蛋、鹹雞、鹹肉。

忌吃食物列表 忌吃理由 食用建議
芋頭 芋頭是屬於比較容易產氣的食物,容易導致腸道蠕動減慢,腹部脹滿,影響對營養物質的吸收,不利於患者的恢復。 每天100-200克為宜。
粽子 粽子是屬於比較難消化的食物,容易導致便祕,腸道蠕動減慢,影響對營養物質的吸收,不利於患者的恢復。 宜吃容易消化的食物。
鹹蛋 鹹蛋是屬於醃製的食物,容易導致水鈉儲溜,導致身體水腫,加重患者的病情,不利於患者身體的恢復。 宜吃低鹽低脂的食物。