本文主題:類固醇5α-還原酶2缺乏綜合徵專題 -- 類固醇5α-還原酶2缺乏綜合徵的原因 類固醇5α-還原酶2缺乏綜合徵的治療方案

類固醇5α-還原酶2缺乏綜合徵

  雄激素在靶細胞作用過程的任何一個步驟發生異常都可引起雄激素的作用不能完全表達和男性假兩性畸形。雄激素的作用過程包括睪酮被類固醇5α-還原酶2還原為DHT,睪酮和DHT與雄激素受體(AR)的結合,雄激素—受體複合物在激素反應元件的定位和轉錄等。雄激素抵抗綜合徵主要有2類,一是睪酮在靶細胞的代謝異常,即類固醇5α-還原酶2缺乏綜合徵;二是AR異常,包括睪丸女性化和雷凡斯坦(Reifenstein)綜合徵。

    本病患者的基因分析顯示有點突變,多見為誤義突變,少見為缺失、剪下點和無義突變。約75%是純合子突變,25%是雜合子突變。突變的結果是使酶與輔酶NADPH的親和力或與睪酮的結合能力減低。

 

  雄激素在靶細胞作用過程的任何一個步驟發生異常都可引起雄激素的作用不能完全表達和男性假兩性畸形。雄激素的作用過程包括睪酮被類固醇5α-還原酶2還原為DHT,睪酮和DHT與雄激素受體(AR)的結合,雄激素—受體複合物在激素反應元件的定位和轉錄等。雄激素抵抗綜合徵主要有2類,一是睪酮在靶細胞的代謝異常,即類固醇5α-還原酶2缺乏綜合徵;二是AR異常,包括睪丸女性化和雷凡斯坦(Reifenstein)綜合徵。

  1.17β-羥類固醇脫氫酶3(17β-HSD3)缺乏症:17β-HSD3催化雄烯二酮轉化為睪酮,17β- HSD3缺乏患者出生時外生殖器兩性畸形,青春期出現男性化與SRD5A2缺乏症相似。但是體毛不稀少、多有乳房發育、血漿睪酮水平低,雄烯二酮水平增高,雄烯二酮/睪酮比值升高,可資鑑別。

  2.雷凡斯坦(Reifenstein)綜合徵:部分性雄激素抵抗,由於雄激素受體缺陷在外生殖器部位可間接影響DHT的合成,而與SRD5A2缺乏症相似。但是該病患者多有男子乳房發育、外生殖器畸形多為輕度尿道下裂,與SRD5A2缺乏有所不同。


      早期診斷對於儘早確定性別取向是十分重要的。SRD5A2基因突變在多數情況下酶活性殘存不超過0.4%,少數患者酶活性可儲存3%~15%,這些患者外生殖器男性化比較完整,足以使嬰兒出生時被確定為男性性別。考慮到青春期轉換性別的發展傾向,在新生兒期作出正確診斷對性別決定是重要的。

  有人報道1例9個月齡類固醇5α-還原酶2缺乏症患兒,用2%DHT乳膏塗布於腹部,25mg/d,12天后血清DHT水平為2.0µmol/L(58µg/dl),達到了成年男子正常範圍。治療4個月,陰莖長度增長2cm(從1.8到3.8cm),沒有發現不良反應。同時應進行陰莖尿道成形術或尿道下裂修補術。但是DHT治療仍在試驗階段,尚無正式商品上市,其長期療效和安全性仍有待確定。

  對於成年患者,睪酮脂(如庚酸睪酮、十一酸睪酮等)超生理劑量(250~500 mg/周)肌注可使血清DHT水平達到正常範圍,並有部分性增強男性化的效果。同時進行外生殖器男性方向的整形。

  如果作為女性撫養,外生殖器需進行女性方向整形,同時切除雙側睪丸,青春期年齡後給予雌激素替代治療。

 

  1.激素水平測定:血清睪酮水平正常或升高、DHT水平降低,睪酮/DHT比值增高,正常男孩的比值為12±3.1,本病患者可達35以上。LH水平正常或輕度升高,FSH半數患者升高。

  2.精液分析:一般無精子發生或嚴重少精子,少數患者精子計數正常。

  3.HCG興奮試驗:青春期前兒童疑有SRD5A2缺乏症時,應用HCG興奮試驗(HCG1500 U隔日肌注1次,連續3次)可以揭示睪酮/DHT比值增高。HCG興奮後,6個月以內正常男嬰的睪酮/DHT比值為5.2±1.5,6個月至14歲男孩為11.0±4.4。

  4.尿5α和5β睪酮代謝物比值:睪酮的5α-代謝物包括DHT、雄素酮、表雄酮和5α-雄烷3α,17β-二醇,5β-代謝物包括原膽烷醇酮和5β-雄烷3α,17β-二醇。本病患者52/5β(C19-和C21-)類固醇的比值降低。

  5.生殖器皮膚成纖維細胞SRD5A2活性測定:分離培養患者生殖器皮膚的成纖維細胞,測定加入睪酮後DHT的含量,可以評價SRD5A2活性。活性顯著減低的病理情況除了本病外,還有完全型睪丸女性化、神經性厭食、卟啉病、甲狀腺功能減退和庫欣綜合徵等。

  6.SRD5A2基因分析:證明存在酶基因突變具有病徵性或診斷性意義。


  由於本病患者出生時和青春期後發生巨大的變化,他們的性別取向在出生時幾乎都是按女孩撫養,青春期後又改為男性生活,可能會帶來性別認同方面的心理問題。男性嬰兒具有陰蒂樣小陰莖,並向下彎曲,會陰型尿道下裂,盲袋陰道,陰道口與尿道口分開。

  早期診斷對於儘早確定性別取向是十分重要的。SRD5A2基因突變在多數情況下酶活性殘存不超過0.4%,少數患者酶活性可儲存3%~15%,這些患者外生殖器男性化比較完整,足以使嬰兒出生時被確定為男性性別。考慮到青春期轉換性別的發展傾向,在新生兒期作出正確診斷對性別決定是重要的。
 

1.宜吃高蛋白有營養的食物 2.宜吃維生素和礦物質含量豐富食物 3.宜吃高熱量易消化食物

宜吃食物列表 宜吃理由 食用建議
牛 初 乳 含有豐富的免疫球蛋白,能夠改善黏膜以及機體的免疫功能,從而促進炎症的消散。 500毫升直接食用。熱飲為佳,儘量不要空腹飲用
精 瘦肉 屬於富含蛋白質的食物 ,對身體大有裨益,可以補充優質蛋白,是價廉物美的營養食品 每日一個到兩個即可,可以煮食或者與其他蔬菜炒食,還可以煲湯
水果 豐富的維生素含量使其深受大家青睞,富含鋅元素和硒元素,堪稱最大眾化的水果 每日食用,最好在兩餐之間,最好不要削皮,洗淨即可

1.忌吃油膩難消化食物 2.忌吃油炸、熏製、燒烤、生冷、刺激食物 3.忌吃高鹽高脂肪食物

忌吃食物列表 忌吃理由 食用建議
醃製蔬菜 屬於高鹽食物,不宜過多食用,對身體有很大的危害 建議每人日攝入食鹽量4克以下,其他嚴重疾病尤其注意
小麻椒 屬於特別油膩的食物,肥甘厚味,多食無益 儘量少的服用,屬於肥甘厚味,會加重胃腸道的負擔
大肥肉 屬於特別油膩的食物,而且加工此種食物的油都屬於質量比較差的油,對人體極為有害 建議適當的少食用一些