本文主題:小兒成骨不全專題 -- 小兒成骨不全的原因 小兒成骨不全的治療方案

小兒成骨不全

  成骨不全(osteogenesis imperfecta)又稱脆骨病。表現為全身性結締組織異常。其特點是多發性骨折、藍鞏膜、進行性耳聾、牙齒改變、關節鬆弛和皮膚異常。遺傳學多屬常染色體顯性,有些病例表現為常染色體隱性遺傳。隔代遺傳的病例亦有報道。

  (一)發病原因

  除少數病例外,成骨不全都是形成Ⅰ型膠原的兩條鏈之一發生突變而引起的正染色體顯性遺傳疾病。21鏈(編碼於第17號染色體)的兩個複製鏈和22鏈(編碼於第7號染色體)的一個複製鏈,構成了一個長約1000個氨基酸且帶有甘氨酸-X-Y的重複,三聯體的三螺旋構型。三個三螺旋結構互相纏繞形成一個超螺旋構型。Ⅰ型膠原是骨和結締組織的主要結構蛋白。少數先天性成骨不全系正染色體隱性遺傳。

  (二)發病機制

  主要表現在構成全身皮膚、肌腱、骨骼、軟骨以及其他結締組織的主要成分膠原蛋白髮育不良。有作者報道,病人的膠原組織中脯氨酸的成分過多,當病人口服脯氨酸後,血內脯氨酸的高峰較正常小兒低。

  在骨骼方面主要是成骨細胞生成減少或活力減低,不能產生鹼性磷酸酶,或者兩種情況均兼而有之。以致骨膜下成骨和軟骨內成骨受到障礙,不能正常成骨。組織學的改變是鬆質骨和皮質骨內的骨小樑變得細小,並鈣化不全,其間尚可見成群的軟骨細胞,軟骨樣組織和鈣化不全的骨樣組織。而骨的鈣鹽沉積進行正常。上述的病理變化造成骨質脆弱和骨質軟化。

  成骨不全(osteogenesis imperfecta)又稱脆骨病。表現為全身性結締組織異常。其特點是多發性骨折、藍鞏膜、進行性耳聾、牙齒改變、關節鬆弛和皮膚異常。遺傳學多屬常染色體顯性,有些病例表現為常染色體隱性遺傳。隔代遺傳的病例亦有報道。

  1.遲發性幼年骨質疏鬆 普遍性骨質疏鬆,椎體雙凹變形或扁平椎體,以及脊柱的側後突畸形和易骨折等,與成骨不全相似;但後者尚有頭大,兩側顳骨外突,扁顱底,面小呈三角形,藍色鞏膜,多發縫間骨,並有家族史等均與前者不同。

  Ⅰ型OI的診斷有時十分困難,凡遇青少年骨質疏鬆或圍絕經期出現的嚴重骨質疏鬆症均應想到Ⅰ型OI可能。

  2.骨軟化和佝僂病 無骨脆易折,無藍色鞏膜。礦化前沿帶模糊呈毛刷狀或杯口狀,骺軟骨盤增寬。骨軟化多見於孕婦或哺乳期婦女,有骨痛,血清鈣、磷均降低。

  3.維生素C缺乏症 病人亦有骨質疏鬆,但皮下、肌間、骨外膜可有出血點,可有劇痛並可出現假性癱瘓,骨折癒合後可出現鈣化。

  4.骨肉瘤 成骨不全病人骨折部分可出現大量骨痂。多數為良性。僅少數有血沉和血ALP升高,必要時可行骨活檢鑑別。

  5.關節活動過度綜合徵 關節鬆弛和活動過度是OI的特徵之一,應與引起這一改變的其他膠原缺陷性疾病如良性關節活動過度綜合徵、Morquio)綜合徵、Ehlers-Danlos綜合徵、Marfan綜合徵、Larsen綜合徵等鑑別。此外,特殊型別的OI可表現為Cole-Carpenter綜合徵,或青少年型骨質疏鬆、Ehlers-Danlos綜合徵、OI合併原發性甲旁亢、OI合併牙質生成不全(dentinogenesis imperfecta,DI)、OI樣綜合徵,應注意鑑別。

  (一)治療

  無特殊治療。對激素及多種藥物均未能確定療效。骨折時固定的時間應儘量縮短,以免發生廣泛骨萎縮。復位時應防止畸形,對多發骨折的病兒最好用髓內針作內固定。治療先天性成骨不全的理想方法是用正常的基因替代病人有缺陷的COLIA1或COLIA2基因。但目前還做不到。1999年Horwitz等人發表了用正常兄弟姐妹的骨髓移植給已經抑制後的病人。用本方法治療了病情非常嚴重的3例成骨不全病兒。日後受者活檢發現病兒的骨密度增加,生長速度加快,發生骨折的頻率明顯降低。但3例中有1個病兒併發肺功能不全,治療期間發生敗血症。因此,推廣這種治療要極為慎重。

  (二)預後

  先天型胎兒發病不能成活, 或在嬰兒期夭折, 偶達青春期但都長期臥床。遲髮型的預後各異,有逐漸好轉的傾向。青春期後骨折漸減少,這與性激素有關。成年後病人自己知道預防摔倒,避免骨折。文獻曾報道1例重症患者活到59歲。

  患者血鈣、磷和ALP一般正常,少數病人ALP也可增高,尿羥脯氨酸增高,部分伴氨基酸尿和黏多糖尿。有2/3的患者血清T4升高。由於甲狀腺素增高,白細胞氧化代謝亢進有血小板聚集障礙。

  1.X線表現

  (1)關節:主要有以下4種改變:①部分患者因骨軟化可引起髖臼和股骨頭向骨盆內凹陷;②骨幹的膜內成骨發生障礙可致骨幹變細,但由於軟骨鈣化和軟骨內成骨依然正常,而使組成關節的骨端相對粗大;③部分病人骨骺內有多數鈣化點。可能由於軟骨內成骨過程中軟骨內鈣質未吸收所致;④假性假關節形成,由於多發骨折,骨折處形成軟骨痂,X線片上看上去很像假關節形成。

  (2)骨骼:早髮型與晚髮型成骨不全的骨損害表現有所不同。早髮型者多表現為全身長骨的多發性骨折,伴骨痂形成和骨骼變形;晚髮型者有明顯骨質疏鬆、多發骨折,長骨彎曲或股骨短而粗呈“手風琴”樣改變。骨幹過細或骨幹過粗,骨呈囊狀或蜂窩樣改變。長骨皮質缺損毛糙。肋骨變細、下緣不規則或彎曲粗細不一,手指呈花生樣改變。牙槽板吸收。脊椎側凸,椎體變扁,或椎體上、下徑增高,也可表現為小椎體、椎弓根增長。顱骨菲薄,縫骨存在,前後凸出,枕部下垂。四肢長骨的幹骺端有多數橫行緻密線,幹骺端近骺軟骨盤處密度增高而不均勻。MRI和CT檢查可發現遲發性成骨不全(osteogenesis imperfecta)病灶處有增生性骨痂形成,有時酷似骨腫瘤。

  2.超聲檢查

  超聲檢查胎兒的骨骼系統可早期發現先天性骨發育障礙性疾病。Garjian等的經驗顯示,三維超聲可得到立體解剖定位,故優於二維超聲檢查,前者更易發現頭、面部和肋骨的畸形。 診斷: 診斷:4項主要診斷標準是:

  1.骨質疏鬆和骨的脆性增加。

  2.藍鞏膜。

  3.牙質形成不全(dentinogenesis imperfecta)。

  4.早熟性耳硬化(premature otoclerosis)。

  上述4項中出現2項特別是前2項,即可診斷。結合影像學檢查有助於診斷。

      小兒成骨不全表現為全身性結締組織異常。其特點是多發性骨折、藍鞏膜、進行性耳聾、牙齒改變、關節鬆弛和皮膚異常。
  先天性成骨不全常因顱內出血而成死胎,遲髮型成骨不全可反覆引起骨折,常成角畸形、形成假關節等。可發生外翻足、扁平足。習慣性關節脫位也較常見,可有成牙不全,進行性耳聾等。

  參照遺傳性疾病的預防措施,做好遺傳學諮詢工作。避開遺傳病:預防遺傳病的方法。

  避免近親結婚:近親結婚所生育的帶有子女智力比非近親子女差得很多,而且發病率很高。所以一定要避免近親結婚
 
  避免高齡生育:生育年齡最好不要超過35歲,因為高齡產婦的細胞老化,易受外界病毒感染,受精後形成的個體易產生染色體病。

  進行生育諮詢:曾經生育過智慧低下或殘疾兒,或患兒因病早亡,再生育是否會出現同樣的情況;女方是習慣性流產者,是否可以再生育,如何防止;婦女在孕期患過病、服過某些藥物、接觸過化學毒物或在有放射線汙染的崗位上工作過,是否會影響胎兒等。通過諮詢,醫生對夫婦雙方進行必要檢查,會給出處理的方法和準確的建議。
 
 

1.宜吃含有鈣質豐富的食物; 2.宜吃含有蛋白質豐富的食物; 3.宜吃含有維生素D豐富的食物。

宜吃食物列表 宜吃理由 食用建議
魚肝油 含有豐富的維生素D,能夠促進組織對鈣質的吸收,從而促進軟化的脊柱裂發生骨化,增加骨骼的硬度。 每日維生素D攝入1000個單位左右為宜。
牛奶 含有豐富的蛋白質、氨基酸、不飽和性的脂肪酸,能夠增加組織的免疫功能,促進本病合併脊柱裂炎症的修復。 500毫升,直接食用。
淡水魚 含有豐富的蛋白質,能夠增加組織的免疫功能,具有抑制機體的炎症反應的作用。適宜本病患者多吃。 500g清蒸食用。

1.忌吃含有碳酸豐富的食物; 2.忌吃具有脫鈣作用的食物; 3.忌吃酸性的食物。

忌吃食物列表 忌吃理由 食用建議
檸檬 含有檸檬酸,具有一定的溶解鈣質的作用,性味偏寒,吃的過多,可誘發腹瀉,從而增加鈣質從胃腸道內的丟失。 宜吃甜味的車釐子或者甘蔗。
碳酸飲料 含有大量的碳酸,能夠喝鈣質一起結合形成一個不可溶解的鹽分沉澱,不利於鈣質的吸收利用。 宜吃果汁等飲料。
酸棗 屬於酸性的食物,能夠增加機體的免疫負擔,不利於本病功能的恢復。 宜吃甜棗,或者冬棗。