本文主題:苯丙酮尿症專題 -- 苯丙酮尿症的原因 苯丙酮尿症的治療方案

苯丙酮尿症

  苯丙酮尿症(PKU)是一種常見的氨基酸代謝病,是由於苯丙氨酸(PA)代謝途徑中的酶缺陷,使得苯丙氨酸不能轉變成為酪氨酸,導致苯丙氨酸及其酮酸蓄積,並從尿中大量排出。本病在遺傳性氨基酸代謝缺陷疾病中比較常見,其遺傳方式為常染色體隱性遺傳。臨床表現不均一,主要臨床特徵為智力低下、精神神經症狀、溼疹、皮膚抓痕徵及色素脫失和鼠氣味等、腦電圖異常。如果能得到早期診斷和早期治療,則前述臨床表現可不發生,智力正常,腦電圖異常也可得到恢復。

  苯丙氨酸是人體必需的氨基酸之一。正常人每日需要的攝入量約為200~500毫克,其中1/3供合成蛋白,2/3則通過肝細胞中苯丙氨酸羥化酶(PAH)的轉化為酪氨酸,以合成甲狀腺素、腎上腺素和黑色素等。苯丙氨酸轉化為酪氨酸的過程中,除需PAH外,還必須有四氫生物蝶呤(BH4)作為輔酶參與。基因突變有可能造成相關酶的活性缺陷,致使苯氨酸發生異常累積。

  苯丙酮尿症(PKU)是一種常見的氨基酸代謝病,是由於苯丙氨酸(PA)代謝途徑中的酶缺陷,使得苯丙氨酸不能轉變成為酪氨酸,導致苯丙氨酸及其酮酸蓄積,並從尿中大量排出。本病在遺傳性氨基酸代謝缺陷疾病中比較常見,其遺傳方式為常染色體隱性遺傳。臨床表現不均一,主要臨床特徵為智力低下、精神神經症狀、溼疹、皮膚抓痕徵及色素脫失和鼠氣味等、腦電圖異常。如果能得到早期診斷和早期治療,則前述臨床表現可不發生,智力正常,腦電圖異常也可得到恢復。

  經典型和輔因子缺乏引起的PKU病人均有高苯丙氨酸血癥,但有高苯丙氨酸血癥者不一定引起PKU,故PKU應與其他高苯丙氨酸血癥者進行鑑別。


       診斷一旦明確,應儘早給予積極治療,主要是飲食療法。開始治療的年齡愈小,效果愈好。

  1.低苯丙氨酸飲食

  主要適用於典型PKU以及血苯丙氨酸持續高於1.22mmol/L(20mg/dl)的患者。由於苯丙氨酸是合成蛋白質的必需氨基酸,完全缺乏時亦可導致神經系統損害,因此對嬰兒可餵給特製的低苯丙氨酸奶粉,到幼兒期新增輔食時應以澱粉類、蔬菜、水果等低蛋白食物為主。苯丙氨酸需要量,2個月以內約需50~70mg/(kg·d),3~6個月約40mg/(kg·d),2歲均約為25~30mg/(kg·d),4歲以上約10~30mg/(kg·d),以能維持血中苯丙氨酸濃度在0.12~0.6mmol/L(2~10mg/dl)為宜。飲食控制至少需持續到青春期以後。

  飲食治療的目的是使血中苯丙氨酸保持在0.24~0.6mmol/L,患兒可以在低苯丙氨酸食品餵養的基礎上,輔以母乳和牛奶。每100毫升母乳含苯丙氨酸約40mg,每30ml牛乳含50mg。限制苯丙氨酸攝入的特製食品價貴,操作起來有一定困難。至於飲食中限制苯丙氨酸攝入的飲食治療,到何時可停止,迄今尚無統一意見,一般認為要堅持10年。在限制苯丙氨酸攝入飲食治療的同時,聯合補充酪氨酸或用補充酪氨酸取代飲食。飲食中補充酪氨酸可以使毛髮色素脫失恢復正常,但對智力進步無作用。在限制苯丙氨酸攝入的飲食治療過程中,應密切觀察患兒的生長髮育營養狀況,及血中苯丙氨酸水平及副作用。副作用主要是其他營養缺乏,可出現腹瀉、貧血(大細胞性)、低血糖低蛋白血癥和煙酸缺乏樣皮疹等。

  2.BH4、5-羥色胺和L-DOPA

  主要用於BH4缺乏型PKU,除飲食控制外,需給予此類藥物。


      由於患兒早期無症狀或症狀不典型,必須藉助實驗室檢測。

  1.新生兒期篩查

  新生兒餵奶3日後,採集足根末梢血,吸收再生厚濾紙上,晾乾後郵寄到篩查中心,採用Guthrie細菌生長抑制試驗半定量測定,其原理是苯丙氨酸能促進已被抑制的枯草桿菌重新生長,以生長圈的範圍測定血中苯病氨酸的含量,亦可在苯丙氨酸脫氫酶的作用下進行比色定量測定,其假陽性率較低。當苯丙氨酸含量>0.24mmol/L(4mg/dl)即兩倍於正常參考值時,應複查或採靜脈血定量測定苯丙氨酸和酪氨酸。正常人苯丙氨酸濃度為0.06~0.18mmol/L(1~3mg/dl)而無患兒血漿苯丙氨酸可高達1.2mmol/L(20mg/dl)以上,且血中酪氨酸正常或稍低。

   2.尿三氯化鐵試驗

  用於較大嬰兒和兒童的篩查。將三氯化鐵滴入尿液,如立即出現綠色反應,則為陽性,表明尿中苯丙氨酸濃度增高。此外,二硝基苯肼試驗也可以測尿中苯丙氨酸,黃色沉澱為陽性。

   3.血漿氨基酸分析和尿液有機酸分析

  可為本病提供生化診斷依據,同時,也可鑑別其他的氨基酸、有機酸代謝病。

  4.尿蝶呤分析

  應用高壓液相層析(PHLC)測定尿液中新蝶呤和生物蝶呤的含量,用以鑑別各型PKU。典型PKU患兒尿中蝶呤總排出量增高,新蝶呤與生物蝶呤比值正常。DHPR缺乏的患兒蝶呤總排出量增加,四氫生物蝶呤減少,6-PTS缺乏的患兒則新蝶呤排出量增加,其與生物蝶呤的比值增高,GTP-CH缺乏的患兒其蝶呤總排出量減少。

  5.酶學診斷

  PAH僅存在於肝細胞、需經肝活檢測定,不適用於臨床診斷。其他3種酶的活性可採用外周血中紅、白細胞或皮膚成纖維細胞測定。

  6.DNA分析

  改變技術近年來廣泛用於PKU診斷,雜合子檢出的產前診斷。但由於基因的多型性、分析結果務須謹慎。

  7. 其他輔助檢查

  (1)腦電圖(EEG) 主要是棘慢波,偶見高波幅節律紊亂。EEG隨訪研究顯示,隨年齡增長,EEG異常表現逐漸增多,至12歲後EEG異常才逐漸減少。

  (2)產前檢查 由於絨毛及羊水細胞測不出苯丙氨酸羥化酶活性,所以產前診斷問題長期不能解決。目前我國已鑑定出25種中國人PKU致病基因突變型,約佔我國苯丙氨酸羥化酶突變基因的80%,已成功用於PKU患者家系突變檢測和產前診斷。

  (3)X線檢查 可見小頭畸形,CT和MRI可發現瀰漫性腦皮質萎縮等非特異性改變。


  約2/3的患兒有輕度小顱畸形,眼底正常,無內臟腫大或骨骼異常。


      遺傳病治療困難,療效不滿意,預防顯得更為重要,預防措施包括避免近親結婚,推行遺傳諮詢,攜帶者基因檢測及產前診斷和選擇性人工流產等,防止患兒出生。

  提倡母乳餵養,儘早發現苯丙酮尿症攜帶者和普及三氯化鐵尿布,使已致病嬰兒及早發現,及早治療是預防智慧低下的重要辦法。


1.宜吃無苯丙氨酸的食物; 2.宜吃低蛋白質的食物; 3.宜吃高維生素的食物。

宜吃食物列表 宜吃理由 食用建議
牛 初 乳 維生素含量豐富,不含有蛋白質,避免誘發苯丙氨酸的蓄積。 50g清炒食用,也可煮湯。
蘿蔔 具有利尿作用,適合本病患兒使用。 50g清煮。
青菜 不含有蛋白質,本病患兒重點是不能進食含有蛋白的食物。 100g每天,清炒食用。

1.忌吃含有蛋白質的食物; 2.忌吃含有苯丙氨酸的食物。

忌吃食物列表 忌吃理由 食用建議
牛奶 含有蛋白質以及苯丙氨酸都比較豐富,可造成智力障礙。 換吃無蛋白質的食物。
精 瘦肉 含有豐富的蛋白質,以及卵磷脂,對正常人而言很營養,對本病患兒可直接影響其智力發育。 換吃清淡的無蛋白質的食物。