本文主題:高尿酸血癥專題 -- 高尿酸血癥的原因 高尿酸血癥的治療方案

高尿酸血癥

  高尿酸血癥又稱痛風(gout),是一組嘌呤代謝紊亂所致的疾病,其臨床特點為高尿酸血癥(hyperuricemia)及由此而引起的痛風性急性關節炎反覆發作、痛風石沉積、痛風石性慢性關節炎和關節畸形,常累及腎臟引起慢性間質性腎炎和尿酸腎結石形成。本病可分原發性和繼發性兩大類,原發性者病因除少數由於酶缺陷引起外,大多未闡明,常伴高脂血症、肥胖、糖尿病、高血壓病、動脈硬化和冠心病等,屬遺傳性疾病。繼發性者可由腎臟病、血液病及藥物等多種原因引起。

  (一)高尿酸血癥  人體內尿酸有兩個來源,從富含核蛋白的食物中核苷酸分解而來的屬外源性;從體內氨基酸、磷酸核糖及其他小分子化合物合成和核酸分解代謝而來的屬內源性。對高尿酸血癥的發生,內源性代謝紊亂較外源性因素更為重要。同位素示蹤研究正常2 體內尿酸池平均為1200mg,每天產生約750mg,排出500~1000mg,約2/3經尿排洩,另1/3由腸道排出,或在腸道內被細菌分解。在正常人體內,在血迴圈中99%以上以尿酸鈉鹽(簡稱尿酸鹽)形式存在,血清尿酸鹽波動於較窄的範圍,據國內資料,男性平均為5。7mg/dl,女性4。3mg/dl。

  高尿酸血癥是痛風的重要標誌,當尿酸生成增多或/和尿酸排出減少時,均可引起血中尿酸鹽濃度增高。尿酸是人類嘌呤代謝的最終產物,血尿酸鹽濃度和嘌呤代謝密切相關。

  嘌呤代謝的第一步及其反饋抑制的部位是磷酸核糖焦磷酸(PRPP)+谷氨醯胺→氨基磷酸核糖+穀氨酸)由磷酸核糖焦磷酸醯胺轉換酶(PRPPAT)所催化。有幾種可能機制使嘌呤合成增加:①底物PRPP或/和谷胺醯胺增多;②酶的量或活性增加或對嘌呤核苷的反饋抑制的敏感性降低;③腺苷酸或鳥苷酸減少從而對酶的抑制降低時,均可使嘌呤合成增加而異致尿酸生成增多。在部分高尿酸血癥患者是由次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉換酶(HGPRT)缺乏引起,此酶能促使次黃嘌呤轉換成次黃嘌呤核苷酸,鳥嘌呤轉換成鳥苷酸,當HGPRT缺少時,PRPP消耗減少,PRPP積聚而使嘌呤合成加速和尿酸生成增多。

  有一小部分原發性痛風患者,尿酸的生成並不增加,高尿酸血癥的形成主要是由腎臟的清除減退所致。腎臟對尿酸鹽的排洩是一個複雜的過程,尿酸鹽可自由透過腎小球,但濾過的尿酸鹽幾乎完全被近曲小管所吸收(分泌前再吸收),而後腎小管分泌尿酸鹽,分泌後的尿酸鹽又有部分被吸收(分泌後再吸收)。當腎小球的濾過減少,或腎小管對尿酸鹽的再吸收增加,或腎小管排泌尿酸鹽減少時,均可引起尿酸鹽的排洩減少,導致高尿酸血癥。

  繼發性痛風及高尿酸血癥患者,除由於血液病及化療放療時細胞核破壞過多,核酸分解加速使尿酸來源增加外,大多由於尿酸排洩減少所致,尤其是各種腎臟疾病及高血壓性腎血管疾病晚期,腎功能衰竭致使尿酸滯留體內,有時可達很高水平。此外,當乳酸或酮酸濃度增高時,腎小管對尿酸的排泌受到競爭性抑制而排出減少。藥物如雙氫克尿塞、利尿酸、速尿、吡嗪醯胺、小劑量阿司匹林等均能抑制尿酸排洩。慢性鉛中毒亦能使尿酸排洩受抑制,結果均能導致高尿酸血癥。

  (二)痛風性關節炎  痛風的急性發作是尿酸鈉鹽(簡稱尿酸鹽)在關節及關節周圍組織以結晶形式沉積引起的急性炎症反應。尿酸鹽的溶解度在正常生理情況下即pH7。4,溫度37℃時為6。4mg/dl,當體液中尿酸鹽濃度增高呈過飽和狀態時,在某些誘發條件下,如損傷、區域性?芭降低、區域性pH降低,或全身疲勞、酗酒等則易結晶析出。尿酸鹽結晶可趨化白細胞。白細胞和關節囊滑膜內層細胞吞噬尿酸鹽後,在數分鐘內可釋放白三烯B4(LTB4)和糖蛋白化學趨化因子。體外試驗也表明單核細胞亦可受尿酸鹽結晶刺激,並釋放白細胞介素Ⅰ(IL-1),能引發痛風炎症並使之加劇。這些因子的產生能被秋水仙鹼所抑制,因此秋水仙鹼能有效地制止痛風發作,尿酸鹽結晶被細胞吞噬後,很快使吞噬溶酶體膜破壞,釋放水解酶,引起白細胞壞死,釋出激肽等多種炎症因子,導致急性炎症發作。細胞器的磷脂膜如含有膽固醇和睪丸酮則對尿酸鹽導致的胞漿溶解反應敏感,如含β雌二醇則有抗拒性,這可解釋痛風好發於男性及絕經期婦女。下肢關節尤其趾承受壓力最大,容易損傷,且區域性溫底低,故為痛風性關節炎的好發部位。

  (三)痛風石(tophi)  痛風石是痛風的特徵性病變,尿酸鹽沉積為細小針狀結晶,產生慢性異物反應,周圍被上皮細胞、巨核細胞所包圍,有時還有分葉核細胞的浸潤,形成異物結節即所謂痛風石,常發生於關節軟骨、滑囊、耳輪、腱鞘、關節周圍組織、皮下組織和腎臟間質等處,引起相應症狀。關節軟骨是最常見的有時是惟一的尿酸鹽沉積的部位,引起軟骨的退行性變化,導致血管翳形成、滑囊增厚、軟骨下骨質破壞及周圍組織纖維化,可發展為關節強硬和關節畸形。

  (四)痛風的腎臟病變  痛風患者常有腎臟損害,主要有三種變化:

  1。痛風性腎病  痛風腎的特徵性組織學表現為腎髓質或乳頭處有尿酸鹽結晶,其周圍有圓型細胞和巨大細胞反應。痛風病人屍檢中有較高的上述痛風腎表現,並常伴有急性和慢性間質炎症性改變、纖維化、腎小管萎縮、腎小球硬化和腎小動脈硬化。一般認為痛風性腎病屬輕度緩慢進行性病變,但常因摻雜高血壓腎動脈硬化、尿路結石和尿路感染等因素,而使痛風的腎臟改變無論在發生、發展、病理和預後上都變得非常複雜。

  2。急性梗阻性腎病  由於尿酸(非尿酸鹽)結晶在腎集合管、腎盂腎盞及輸尿管內沉積,而使尿流阻塞發生急性腎功能衰竭,常見於血尿酸鹽重度增高的患者如骨髓增生性疾病化療或放療時尿酸鹽大量生成所致。

  3。尿酸性腎結石  痛風患者腎結石的發生率較正常人高200倍,約為35%~40%,84%為單純性尿酸(非尿酸鹽)結石,4%為尿酸和草酸鈣結石,餘為草酸或磷酸鈣結石,結石的發生率隨血尿酸鹽濃度的增高、尿尿酸排出量的增多而增加,當血尿酸鹽>12mg/dl或尿酸排出>1100mg/d時,半數病人有腎結石。尿酸的pKa為5。75,在血漿pH7。4時,99%以上呈離子狀態(尿酸鈉鹽),而在尿pH5。0時,85%為非離子狀態(尿酸),每100ml尿中僅溶解15mg尿酸,持續性的酸性尿使尿酸結石易於形成,鹼化尿液至pH7。0時,尿酸溶解度可增加10倍。

  (五)本病可分原發性和繼發性兩大類:

  型別 尿酸代謝紊亂 遺傳特性 原發性

  (一)原因未明

  1。尿尿酸排 產生過多和/或腎清除減少 多基因性

  2。尿尿酸排出增多 產生地多:有或無腎清除減少 多基因性

  (二)伴有酶及代謝缺陷

  1。PRPP合成酶活性增加 產生過多;PRPP合成增加 X-伴性

  2。HGPRT部分缺少 產生過多;PRPP濃度增加 X-伴性 繼發性

  (一)伴有嘌呤合成增多

  1。HGPRT完全缺乏 產生過多;Lesch Nyhan綜合徵 X-伴性     2。葡萄糖6-磷酸酶缺乏 產生過多和腎清除減少;糖原累積病Ⅰ型(Von Gierke病) 常染色體隱性

  (二)伴有核酸轉換增加 產生過多;如慢性溶血性貧血,紅細胞增多症,骨髓增生性疾病及化療時或放療時

  (三)伴有腎清除尿酸減少 腎功能減退;由於藥物、中毒、或內源性代謝產物抑制尿酸排洩和/或再吸收增加

  高尿酸血癥又稱痛風(gout),是一組嘌呤代謝紊亂所致的疾病,其臨床特點為高尿酸血癥(hyperuricemia)及由此而引起的痛風性急性關節炎反覆發作、痛風石沉積、痛風石性慢性關節炎和關節畸形,常累及腎臟引起慢性間質性腎炎和尿酸腎結石形成。本病可分原發性和繼發性兩大類,原發性者病因除少數由於酶缺陷引起外,大多未闡明,常伴高脂血症、肥胖、糖尿病、高血壓病、動脈硬化和冠心病等,屬遺傳性疾病。繼發性者可由腎臟病、血液病及藥物等多種原因引起。

  由於本病表現多樣化,有時症狀不甚典型,尚須考慮以下鑑別診斷:

  (一)類風溼性關節炎 多見於青、中年女性,好發於手指小關節和腕、膝、踝、骶髂和脊柱等關節,表現為遊走性對稱性多關節炎,可引起關節僵硬畸形,在慢性病變基礎上反覆急性發作,易和痛風混淆,但血尿酸不高,類風溼因子多數陽性,X線示關節面粗糙,關節間隙狹窄,甚至關節面融合,與痛風性骨質缺損有明顯不同。

  (二)化膿性關節炎與創傷性關節炎 痛風初發時常易與化膿性關節炎或創傷性關節炎混淆,但後兩者血尿酸鹽不高,滑囊液檢查無尿酸鹽結晶,創傷性關節炎常有較重受傷史,化膿性關節炎滑囊液內含大量白細胞,培養可得致病菌,可作鑑別。

  (三)蜂窩織炎 痛風急性發作時,關節周圍軟組織常呈明顯紅腫,若忽視關節本身的症狀,極易誤診為蜂窩織炎,後者血尿酸鹽不高,畏寒發熱及白細胞增高等全身症狀更為突出,而關節疼痛往往不甚明顯,注意鑑別不難診斷。

  (四)假性痛風 為關節軟骨鈣化所致,大多見於老年人,以膝關節最常累及,急性發作時症狀酷似痛風,但血尿酸鹽不高,關節滑囊液檢查含焦磷酸鈣結晶或磷灰白,X線片示軟骨鈣經。

  (五)銀屑病(牛皮癬)關節炎 常不對稱性累及遠端拽間關節,伴關節破損殘廢,關節間隙增寬,趾(指)端骨質吸收,骶髂關節也常累及,臨床表現酷似類風溼關節炎,伴有血尿酸增高者20%,與痛風不易區別。

  (六)其他關節炎 急性期須與紅斑狼瘡、複發性關節炎及Reiter綜合徵鑑別,慢性期則須與肥大性關節病、創傷性及化膿性關節炎的後遺症鑑別,血尿酸檢查有助診斷。

  本病的防治,不論原發或繼發性,除少數由於藥物引起者可停用外,大多缺乏病因治療,因此不能根治。臨床治療要求達到以下四個目的:①儘快終止急性關節炎發作;②防止關節炎復發;③糾正高尿酸血癥,防治尿酸鹽沉積於腎臟、關節等所引起的併發症;④防止尿酸腎結石形成。

  (一)急性發作期治療 患者應臥床休息,抬高患肢,一般應休息至關節痛緩解72小時後始可恢復活動。藥物治療越早越好,早期治療可使症狀迅速緩解,而延遲治療則炎症不易控制。常用藥物有以下幾種:

  1.秋水仙鹼 對本病有特效,開始每小時0.5mg或每2小時1mg,至症狀緩解或出現?心、嘔吐、腹瀉等腸胃道副反應時停用,一般約需4~8mg,症狀可在6~12小時內減輕,24~48小時內控制,以後可給0.5mg每日二、三次維持數天後停藥。腸胃道反應過於劇烈者可將此藥1~2mg溶於200ml生理鹽水中於5~10分鐘內緩慢靜脈注入,但應注意勿使藥物外漏,視病情需要6~8小時後可再注射,有腎功能減退者24小時內不宜超過3mg。由於臨床療效卓著,對診斷困難病例可作試驗性治療,有助於鑑別診斷。在秋水仙鹼治療過程中,應注意白細胞降低及禿髮等反應。

  2.保泰鬆或羥基保泰鬆 有明顯抗炎作用,且能促進尿酸排出,對發病數日者仍有效,初劑量為0.2~0.4g,以後每4~6小時0.1g,症狀好轉後減為0.1g每日3次,連服數日停藥。本藥可引起胃炎及水鈉瀦留,在活動性潰瘍病患者及心臟功能不全者忌用。白細胞及血小板減少的副反應偶有發生。

  3.消炎痛 初劑量25~50mg,每8小時一次,症狀減輕後25mg每日2~3次連服二、三日,療效與保泰鬆相仿,副作用有胃腸道刺激、水鈉瀦留、頭暈、頭痛、皮疹等,有活動性消化性潰瘍者禁用。

  4.布洛芬(ibuprofen異丁苯丙酸) 為非固醇類消炎止痛藥,0.2~0.4g每日2~3次,可使急性症狀在二、三天內迅速控制,本藥副作用較小,對血象及腎功能無明顯影響,偶有腸胃道反應及轉氨酶升高。

  5.炎痛喜康(piroxicanum) 藥效時間長,每日20mg一次頓服,偶有腸胃道反應,長期用藥應注意血象及肝腎功能。

  6.萘普生(naproxen消痛靈) 非固醇類消炎止痛藥,抗炎作用為保泰鬆的11倍,鎮痛作用為阿司匹林7倍,胃腸道反應較小,口服每天500~750mg,分兩次服用。

  7.ACTH及強的鬆 對病情嚴重而秋水仙鹼等治療無效時,可採用ACTH25mg加入葡萄糖中靜脈滴注,或用40~80mg發次肌內注射,此藥療效迅速,但停藥後易於“反跳”復發,可加用秋水仙鹼0.5mg一日二三次,以防止“反跳”。也可用triamicinolone hexacetonide 5~20mg,注入關節炎區治療。口服強的鬆亦有速效,但停藥容易復發,且長期服用激素易致糖尿病、高血壓等併發症,因此儘量不用。

  (二)間隙期及慢性期治療 為了預防痛風急性發作。防止各種併發症的發生,在此階段仍須積極治療。

  1.一般處理 飲食控制很重要,避免進食高嘌呤飲食。動物內臟、骨髓、海味、蛤蟹等含嘌呤最豐富;魚蝦類、肉類、豌豆、菠菜等亦含一定量嘌呤;蔬菜、水果、牛奶、雞蛋等則不含嘌呤。肥胖患者必須減少熱卡的攝取,降低體重。宜多飲水以利尿酸排出。避免過度勞累、緊張、飲酒、受冷、受溼及關節損傷等誘發因素。

  2.降低血尿酸藥物的應用 在經飲食控制而血尿酸濃度仍在7~8mg/dl以上者;每年急性發作在兩次以上者;有痛風石或尿酸鹽沉積的X線證據者;有腎結石或腎功能損害者;均有應用降血尿酸藥物的指徵,用藥後如能使血尿酸維持在正常或接近正常的水平,常可防止痛風急性發作,防止痛風石形成,減輕腎臟損害。抗高尿酸血癥的治療有促進尿酸排洩和抑制尿酸合成兩組藥物,此兩組藥物均無消炎止痛作用,且在使用過程中有動員尿酸進入血液迴圈,誘致急性關節炎發作的可能,因此不宜在急性期應用。在選擇哪一組藥物上,常根據患者腎臟功能及24小時尿酸排出量決定,每日排出尿酸量低於600mg及腎功能良好者,可用排尿酸藥,在腎功能減退及每日排出尿酸量高於600mg者,選用抑制尿酸合成藥,在血尿酸增高明顯及痛風石大量沉積的病人,亦可兩者合用,有使血尿酸下降及痛風石消退加快的作用。

  排尿酸藥目前常用的有以下三種:

  (1)羧苯磺胺(probenicid 丙磺舒):主要抑制腎小管對尿酸的再吸收而致利尿酸作用。為防止尿酸自腎臟大量排出時有引起腎臟損害及腎結石的副作用,應用此藥常自小劑量開始,初用0.25g每日2次,兩週內增至0.5g每日3次,最大劑量每日不超過2g,約5%病人發生皮疹、發熱、腸胃刺激、腎絞痛及激起急性發作等副作用。

  (2)苯磺唑酮(sulfinpyrazone):是保太鬆的衍生物,抑制腎小管對尿酸的再吸收,排尿酸作用較丙磺舒強,自小劑量開始,50mg每日2次,漸增至100mg每日3次,每日最大劑量為600mg,和丙磺舒合用有協同的療效,此藥對胃粘膜有刺激作用,潰瘍病患者慎用。

  (3)苯溴馬龍(benzbromarone):為強有力的利尿酸藥,在歐洲廣泛應用已有多年,每日一次25~100mg,毒性作用輕微,不影響肝腎功能,很少發生皮疹、發熱,但可有腸胃道反應、腎絞痛及激發急性關節炎發作。

  在排尿酸藥物治療過程中,須口服碳酸氫鈉每日3~6g,以鹼化尿液,並多飲水,保持每日尿量在2000ml以上,以利尿酸排出。

  抑制尿酸合成藥物至目前為止只有異嘌呤醇(allopurinol),此藥能抑制黃嘌呤氧化酶,使次黃嘌呤及黃嘌呤不能轉化為尿酸,其本身則在人體內漸漸氧化,生成易溶於水的異黃嘌呤(oxipurinol)經尿排出,並能在PRPP存在下轉變成相應核苷酸,消耗了PRPP,還可以抑制PRPPAT,使IMP合成減少,因而能迅速降低血尿酸濃度,抑制痛風石及腎尿酸結石合成,並促使痛風石溶解,劑量100mg每日3次,可增至200mg每日3次。與排尿酸藥物合用可加強療效,但一般不需聯用。個別病人可有發熱、過敏性皮疹、腹痛、腹瀉、白細胞及血小板減少,甚而肝功能損害等副作用,停藥及給予相應治療一般均能恢復,偶有發生壞死性皮炎則病情嚴重,應即搶救治療。用藥期間也可發生尿酸轉移性痛風發作,可輔以秋水仙鹼治療。

  3.秋水仙鹼的應用 在痛風反覆發作的病人,慢性炎症不易控制,雖經上述治療,有時仍有區域性關節痠痛或急性發作,此時可用小劑量秋水仙鹼維持,每日0.5mg或1mg往往足以使症狀得到控制,但應注意秋水仙鹼對骨髓的抑制和對肝腎功能的損害。

  4.其他 對有高血壓、冠心病、肥胖症、尿路感染、腎功能衰竭等伴發或併發症者,須進行對症治療。關節活動困難者須予以理療和鍛鍊。痛風石潰破成瘻管者應予以手術刮除。

  (三)無症狀高尿酸血癥的治療 各家意見不一,一般認為血尿酸鹽的濃度在8~9mg/dl以下者不須藥物治療,但應避免過食(特別是高嘌呤飲食)、酗酒、過勞、創傷及精神緊張等誘致急性發作的因素。血尿酸過高者應予異嘌呤醇治療。

  (四)繼發性痛風的治療 除治療原發疾病外,對痛風的治療原則同前述,降低血尿酸以異嘌呤醇為首選,由於尿酸生成和排出較多,排尿酸藥易加重腎臟負擔而不取。

  【病因學】

  (一)高尿酸血癥 人體內尿酸有兩個來源,從富含核蛋白的食物中核苷酸分解而來的屬外源性;從體內氨基酸、磷酸核糖及其他小分子化合物合成和核酸分解代謝而來的屬內源性。對高尿酸血癥的發生,內源性代謝紊亂較外源性因素更為重要。同位素示蹤研究正常2 體內尿酸池平均為1200mg,每天產生約750mg,排出500~1000mg,約2/3經尿排洩,另1/3由腸道排出,或在腸道內被細菌分解。在正常人體內,在血迴圈中99%以上以尿酸鈉鹽(簡稱尿酸鹽)形式存在,血清尿酸鹽波動於較窄的範圍,據國內資料,男性平均為5.7mg/dl,女性4.3mg/dl。

  高尿酸血癥是痛風的重要標誌,當尿酸生成增多或/和尿酸排出減少時,均可引起血中尿酸鹽濃度增高。尿酸是人類嘌呤代謝的最終產物,血尿酸鹽濃度和嘌呤代謝密切相關。

  嘌呤代謝的第一步及其反饋抑制的部位是磷酸核糖焦磷酸(PRPP)+谷氨醯胺→氨基磷酸核糖+穀氨酸)由磷酸核糖焦磷酸醯胺轉換酶(PRPPAT)所催化。有幾種可能機制使嘌呤合成增加:①底物PRPP或/和谷胺醯胺增多;②酶的量或活性增加或對嘌呤核苷的反饋抑制的敏感性降低;③腺苷酸或鳥苷酸減少從而對酶的抑制降低時,均可使嘌呤合成增加而異致尿酸生成增多。在部分高尿酸血癥患者是由次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉換酶(HGPRT)缺乏引起,此酶能促使次黃嘌呤轉換成次黃嘌呤核苷酸,鳥嘌呤轉換成鳥苷酸,當HGPRT缺少時,PRPP消耗減少,PRPP積聚而使嘌呤合成加速和尿酸生成增多。

  有一小部分原發性痛風患者,尿酸的生成並不增加,高尿酸血癥的形成主要是由腎臟的清除減退所致。腎臟對尿酸鹽的排洩是一個複雜的過程,尿酸鹽可自由透過腎小球,但濾過的尿酸鹽幾乎完全被近曲小管所吸收(分泌前再吸收),而後腎小管分泌尿酸鹽,分泌後的尿酸鹽又有部分被吸收(分泌後再吸收)。當腎小球的濾過減少,或腎小管對尿酸鹽的再吸收增加,或腎小管排泌尿酸鹽減少時,均可引起尿酸鹽的排洩減少,導致高尿酸血癥。

  繼發性痛風及高尿酸血癥患者,除由於血液病及化療放療時細胞核破壞過多,核酸分解加速使尿酸來源增加外,大多由於尿酸排洩減少所致,尤其是各種腎臟疾病及高血壓性腎血管疾病晚期,腎功能衰竭致使尿酸滯留體內,有時可達很高水平。此外,當乳酸或酮酸濃度增高時,腎小管對尿酸的排泌受到競爭性抑制而排出減少。藥物如雙氫克尿塞、利尿酸、速尿、吡嗪醯胺、小劑量阿司匹林等均能抑制尿酸排洩。慢性鉛中毒亦能使尿酸排洩受抑制,結果均能導致高尿酸血癥。

  (二)痛風性關節炎 痛風的急性發作是尿酸鈉鹽(簡稱尿酸鹽)在關節及關節周圍組織以結晶形式沉積引起的急性炎症反應。尿酸鹽的溶解度在正常生理情況下即pH7.4,溫度37℃時為6.4mg/dl,當體液中尿酸鹽濃度增高呈過飽和狀態時,在某些誘發條件下,如損傷、區域性?芭降低、區域性pH降低,或全身疲勞、酗酒等則易結晶析出。尿酸鹽結晶可趨化白細胞。白細胞和關節囊滑膜內層細胞吞噬尿酸鹽後,在數分鐘內可釋放白三烯B4(LTB4)和糖蛋白化學趨化因子。體外試驗也表明單核細胞亦可受尿酸鹽結晶刺激,並釋放白細胞介素Ⅰ(IL-1),能引發痛風炎症並使之加劇。這些因子的產生能被秋水仙鹼所抑制,因此秋水仙鹼能有效地制止痛風發作,尿酸鹽結晶被細胞吞噬後,很快使吞噬溶酶體膜破壞,釋放水解酶,引起白細胞壞死,釋出激肽等多種炎症因子,導致急性炎症發作。細胞器的磷脂膜如含有膽固醇和睪丸酮則對尿酸鹽導致的胞漿溶解反應敏感,如含β雌二醇則有抗拒性,這可解釋痛風好發於男性及絕經期婦女。下肢關節尤其腳趾承受壓力最大,容易損傷,且區域性溫底低,故為痛風性關節炎的好發部位。

  (三)痛風石(tophi) 痛風石是痛風的特徵性病變,尿酸鹽沉積為細小針狀結晶,產生慢性異物反應,周圍被上皮細胞、巨核細胞所包圍,有時還有分葉核細胞的浸潤,形成異物結節即所謂痛風石,常發生於關節軟骨、滑囊、耳輪、腱鞘、關節周圍組織、皮下組織和腎臟間質等處,引起相應症狀。關節軟骨是最常見的有時是惟一的尿酸鹽沉積的部位,引起軟骨的退行性變化,導致血管翳形成、滑囊增厚、軟骨下骨質破壞及周圍組織纖維化,可發展為關節強硬和關節畸形。

  (四)痛風的腎臟病變 痛風患者常有腎臟損害,主要有三種變化:

  1.痛風性腎病 痛風腎的特徵性組織學表現為腎髓質或乳頭處有尿酸鹽結晶,其周圍有圓型細胞和巨大細胞反應。痛風病人屍檢中有較高的上述痛風腎表現,並常伴有急性和慢性間質炎症性改變、纖維化、腎小管萎縮、腎小球硬化和腎小動脈硬化。一般認為痛風性腎病屬輕度緩慢進行性病變,但常因摻雜高血壓腎動脈硬化、尿路結石和尿路感染等因素,而使痛風的腎臟改變無論在發生、發展、病理和預後上都變得非常複雜。

  2.急性梗阻性腎病 由於尿酸(非尿酸鹽)結晶在腎集合管、腎盂腎盞及輸尿管內沉積,而使尿流阻塞發生急性腎功能衰竭,常見於血尿酸鹽重度增高的患者如骨髓增生性疾病化療或放療時尿酸鹽大量生成所致。

  3.尿酸性腎結石 痛風患者腎結石的發生率較正常人高200倍,約為35%~40%,84%為單純性尿酸(非尿酸鹽)結石,4%為尿酸和草酸鈣結石,餘為草酸或磷酸鈣結石,結石的發生率隨血尿酸鹽濃度的增高、尿尿酸排出量的增多而增加,當血尿酸鹽>12mg/dl或尿酸排出>1100mg/d時,半數病人有腎結石。尿酸的pKa為5.75,在血漿pH7.4時,99%以上呈離子狀態(尿酸鈉鹽),而在尿pH5.0時,85%為非離子狀態(尿酸),每100ml尿中僅溶解15mg尿酸,持續性的酸性尿使尿酸結石易於形成,鹼化尿液至pH7.0時,尿酸溶解度可增加10倍。

  (五)本病可分原發性和繼發性兩大類:

  型別 尿酸代謝紊亂 遺傳特性 原發性

  (一)原因未明

  1。尿尿酸排 產生過多和/或腎清除減少 多基因性

  2。尿尿酸排出增多 產生地多:有或無腎清除減少 多基因性

  (二)伴有酶及代謝缺陷

  1。PRPP合成酶活性增加 產生過多;PRPP合成增加 X-伴性

  2。HGPRT部分缺少 產生過多;PRPP濃度增加 X-伴性 繼發性

  (一)伴有嘌呤合成增多

  1。HGPRT完全缺乏 產生過多;Lesch Nyhan綜合徵 X-伴性

  2。葡萄糖6-磷酸酶缺乏 產生過多和腎清除減少;糖原累積病Ⅰ型(Von Gierke病) 常染色體隱性

  (二)伴有核酸轉換增加 產生過多;如慢性溶血性貧血,紅細胞增多症,骨髓增生性疾病及化療時或放療時

  (三)伴有腎清除尿酸減少 腎功能減退;由於藥物、中毒、或內源性代謝產物抑制尿酸排洩和/或再吸收增加

  主要出現痛風性關節炎、痛風性腎臟病變、痛風性腎結石、痛風性心臟病、痛風性高血壓等嚴重併發症。

  痛風最重要的生化基礎是高尿酸血癥。正常成人每日約產生尿酸750mg,其中80%為內源性,20%為外源性尿酸,這些尿酸進入尿酸代謝池(約為 1200mg),每日代謝池中的尿酸約60%進行代謝,其中1/3約200mg經腸道分解代謝,2/3約400mg經腎臟排洩,從而可維持體內尿酸水平的穩定,其中任何環節出現問題均可導致高尿酸血癥。

  高尿酸血癥預防分為以下五個大的方面:

    (一)定期健康檢查,有條件的最好每年體檢一次。

  (二)均衡飲食,減少高嘌呤食物的進食。

  (三)戒酒,保持健康體重。

  (四)已患有高尿酸血癥或痛風者限制嘌呤食物進食。

  (五)每天喝8-10杯開水,以助尿酸排洩。

1宜吃富含優質蛋白質的食物; 2宜吃膳食纖維食物; 3宜吃鹼性食物。

宜吃食物列表 宜吃理由 食用建議
牛奶 牛奶富含有優質蛋白質營養物質,可以促進營養物質的吸收,增強人體免疫力的,有利於患者的恢復。 每天300-500毫升為宜。熱飲為佳
冬瓜 冬瓜是屬於膳食纖維食物,容易被腸道的吸收,有利於患者身體的恢復。 每天200-300克為宜。
西紅柿 西紅柿是屬於鹼性的食物,可以中和尿酸,有利於患者身體的恢復的。 每天200-300克為宜。生吃或者炒食都可以的

1忌吃嘌呤類食物;如螃蟹、豬肝、蝦子; 2忌吃酸性的食物;如乳酪,蛋黃; 3忌吃辛辣刺激的食物;辣椒、胡椒、花椒。

忌吃食物列表 忌吃理由 食用建議
螃蟹 螃蟹含有大量的嘌呤物質,尿酸高的患者食用,容易導致尿酸更高,加重病情的,不利於恢復。 宜吃沒有嘌呤物質的食物。
蛋黃 蛋黃是屬於酸性的食物,容易導致酸性加重,導致尿酸增高,加重病情,不利於患者的恢復。 宜吃鹼性的食物。
胡椒 胡椒的刺激性是比較大的,容易刺激導致身體充血水腫,不利於患者腸道粘膜對營養物質的吸收,不利於患者的恢復。 宜吃清淡的食物。