本文主題:老年人異位抗利尿素分泌綜合徵專題 -- 老年人異位抗利尿素分泌綜合徵的原因 老年人異位抗利尿素分泌綜合徵的治療方案

老年人異位抗利尿素分泌綜合徵

  腫瘤細胞分泌激素稱為異位內分泌。其中異位抗利尿素分泌綜合徵(SIADH)是腫瘤病人的重要合併症之一。主要表現為低血鈉伴尿液濃縮。異位ADH的可促進腎小管對水的重吸收。於是,發生了水鈉代謝平衡失調,水瀦留和低血鈉(稀釋性低鈉)。

  (一)發病原因

  伴有異位抗利尿素綜合徵的病人中,有1/3與惡性腫瘤有關,而肺癌最為常見,其中小細胞肺癌約佔87%。有人認為至少有50%的小細胞肺癌病人具有程度不同的水瀦留,並與SIADH有關。也有一報道綜合小細胞肺癌合併SIADH者523例中佔9%,說明臨床發生率不高。SIADH也見於前列腺癌、膀胱癌、胰腺癌、霍奇金病、白血病、間皮瘤、胸腺瘤、頭頸部腫瘤以及類癌等。有些抗癌藥如長春新鹼,環磷醯胺等也能引起SIADH。

  (二)發病機制

  1.基因學說 細胞分化受RNA所合成的特異蛋白質及酶類的影響與調控,而RNA又受DNA上的基因調控,如調節基因、操縱基因及結構基因等,病理狀態下,某些惡性腫瘤細胞發生脫壓抑,即調節基因或操縱基因去除壓抑,其不能產生的活性肽類和激素類物質而在異常情況下可以產生,從而引起異位激素的分泌及其臨床表現。如異位ACTH綜合徵是臨床較常見的一種疾病,目前認為主要有小細胞肺癌、類癌及嗜鉻細胞瘤3種病理型別,其中以小細胞肺癌引起的異位ACTH綜合徵發病率最高,可佔發病的一半以上。其抑癌基因及癌基因如何發揮調控ACTH分泌尚待了解,其他異位POMC基因表達及POMC肽類分泌的抑制性調控和臨床表現的關係,有待深入認識。

  2.胚胎組織異位分泌激素學說(即APUD細胞學說) 產生異位激素的腫瘤系來自APUD細胞系統,APUD細胞屬於神經內分泌細胞,1968年,Pearse提出APUD細胞系起源於胚胎發生的外胚層神經嵴(neural crest),以後分佈在內分泌腺體及臟器組織中,如垂體前葉、甲狀腺、胸腺、胰、肺、胃腸膽道、肝、腎上腺、性腺及神經節等部位。來自APUD細胞的腫瘤,稱為APUDOMA,可分泌肽類激素及生物胺等物質多達30餘種,如這些細胞可分泌ACTH、MSH、CT、ADH、5-HT、胰島素、胃泌素、胰高糖素、胰泌素、鄰苯二酚胺、PRL、TSH、GH、PTH、腎素,促性腺激素及紅細胞生成素等。APUD細胞學說不能完全解釋異位內分泌現象,很有可能還與其他細胞遺傳缺陷及異常有關,或與免疫遺傳有關。

  3.異常蛋白質的合成學說 這與基因學說有關,調節基因可產生某些異常蛋白質和肽類物質,特異蛋白質如組蛋白起壓抑作用,操縱基因的非組蛋白對組蛋白髮生作用,解除去壓抑作用。mRNA再經tRNA、rRNA的轉錄,逐步製造出各種特異性蛋白質及酶類,有類似激素的作用,如破骨細胞啟用因子及生長介素等。

  腫瘤細胞分泌激素稱為異位內分泌。其中異位抗利尿素分泌綜合徵(SIADH)是腫瘤病人的重要合併症之一。主要表現為低血鈉伴尿液濃縮。異位ADH的可促進腎小管對水的重吸收。於是,發生了水鈉代謝平衡失調,水瀦留和低血鈉(稀釋性低鈉)。

  1.與其他原因所致低血鈉鑑別 充血性心力衰竭與肝硬化失代償出現的腹水,除原發病表現外,可見尿鈉低,尿醛甾酮高,水腫明顯,或有腹水,肝臟腫大。

  2.慢性腎炎也可由於GFR減少出現高滲尿,但伴有氮質血癥。

  3.胃腸道失水失鈉,可出現有效迴圈血容量減少,低血壓,其脫水呈低滲性。並伴氮質血癥。

  4.慢性腎上腺皮質功能減低和失鈉性腎炎,也可出現低血鈉和高尿鈉,但常有血容量不足和低血壓等表現。選擇地進行有關的實驗室檢查可以進一步協助明確診斷。

  (一)治療

  首先治療相關的腫瘤,同時強調準確確定SIADH。小細胞肺癌用聯合化療有效之後,低血鈉也能被糾正。腦轉移引起的SIADH,放療和化療也可有效。抗癌藥致SIADH停藥後低血鈉才能被控制。因此,治療腫瘤是關鍵。

  血鈉<130mmol/L時,每天輸液應限制在500ml以下,並緩慢輸入,大多數病人能有效地增加血鈉。單純限水難以奏效時,可用ADH的對抗劑地美環素(脫甲氯四環素),該藥可使SIADH病人血清鈉上升。應用時對抗劑治療低血鈉不需限制液體入量。地美環素(脫甲氯四環素)的毒性為氯血癥,有時較重,該藥也可引起低滲透性腎性糖尿。地美環素(脫甲氯四環素)的開始劑量:600mg/d,分2~3次應用,當劑量增到1200mg/d腎毒性較大。當SIADH伴有昏迷或癲癇時,可給3%氯化鈉或生理鹽水靜脈滴注,並輔以呋塞米靜脈注射以增加血鈉。血清鈉上升應限制在0.5~1g/h,以防止腦橋的損害。

  (二)預後

  如將腫瘤切除不再復發本病預後仍屬較好,甚至可達治癒。如有復發,或未能根治,或有轉移,其後果均屬不佳,可死於惡性腫瘤惡病質,也可死於轉移,如腦轉移、肝轉移等。如轉移至骨還可造成骨折致殘。

  1.血漿滲透壓 隨血鈉下降而降低(<270mOsm/L)。

  2.在血鈉低於125mmol/L的同時,尿鈉大於20mmol/L,可達80mmol/L或以上,尿滲透壓升高。

  3.血清氯化物與BUN輕度降低。ADH測定一般並不需要。

  4.尿醛固酮減少。

  水負荷ADH抑制試驗:短時內大量飲水(於半小時內按20ml/kg飲水),正常人因ADH釋放減少,應大量排尿,於5h內可有飲水量的80%排出,尿滲透壓即可低於100mOsm/L(低於血漿滲透壓),而SIADH患者排尿量少於飲水量的40%,尿滲透壓大於血漿滲透壓。本試驗有一定的危險性,應選擇性進行(血鈉>125mmol/L,而無明顯症狀者)。

  CT掃描及MRI檢查可出現病灶。

  主要併發症有延髓麻痺、昏迷、腦水腫、腦疝等。
  1.延髓麻痺又稱球麻痺,是指由延腦或大腦等病變引起的吞嚥困難,飲水反嗆,發音障礙為主症的一組病症。通常把延髓病變所致者稱真性球麻痺,大腦等病變所致者稱為假性球麻痺。
  2.昏迷(coma)是處於對外界刺激無反應狀態,而且不能被喚醒去認識自身或周圍環境,是最嚴重的意識障礙,即持續性意識完全喪失;也是腦功能衰竭的主要表現之一,顱內病變和代謝性腦病是常見二大類病因。
  3.腦水腫是腦內水分增加導致腦容積增大的病理現象,是腦從事組織對各種致病因素的反應。可致顱內高壓,損傷腦導師組織,最早臨床上常見。
  4.當顱腔內某一分腔有佔位性病變時,該分腔的壓力比鄰近分腔的壓力高,腦組織從高壓區向低壓區移位,從而引起一系列臨床綜合徵,稱為腦疝。

  本病暫無有效預防措施,早發現、早診斷、早治療是本病預防和治療的關鍵。一旦發病,應積極治療,預防併發症的發生。治療原發疾病,改善症狀,加強營養和支援療法。

1.宜吃富含維生素A,胡蘿蔔素以及維生素B2的食品 2.宜吃含磷脂高的食物健腦 3.宜吃水果,蔬菜和纖維性食物 4.宜吃用保護眼睛的食物

宜吃食物列表 宜吃理由 食用建議
牛初 乳 含有豐富的免疫球蛋白,能夠改善黏膜以及機體的免疫功能,從而促進炎症的消散。 500毫升直接食用。熱飲為佳,儘量不要空腹
胡蘿蔔 泥 富含維生素、胡蘿蔔素 炒食、涼拌都是可以的
含卵磷脂高的食物,有很好的健腦作用 一週三次,然後就是

1.避免油膩食物; 2.避免油炸食物; 3.避免高鹽高脂肪食物。辣,煎炒,油炸,烈酒等不消化和刺激性食物

忌吃食物列表 忌吃理由 食用建議
醬菜 鹽分的含量比較大,可造成水鹽瀦留,從而增加體溼,可造成炎症反應的加重,區域性的 滲出增加。 宜吃新鮮的蔬菜
大量飲酒所造成的酒精急性中毒,可以使人喪命。即使少量喝酒所造成的慢性中毒也極有害。它還能使心臟鬆軟,收縮乏力,心臟脹大,血管硬化 絕對不可以酗酒
大肥肉 經常吃油炸食品容易致癌,由於油炸食品經高溫處理容易產生亞硝酸鹽類物質,而且油炸食品不易消化,比較油膩,容易引起胃病。食物油炸之前外表常常要裹上一層面粉漿油在高溫下反覆使用會產生一種致癌物質。 儘量避免食用