本文主題:急性淋巴細胞白血病專題 -- 急性淋巴細胞白血病的原因 急性淋巴細胞白血病的治療方案

急性淋巴細胞白血病

  急性淋巴細胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)是一種起源於B系或T系淋巴祖細胞的腫瘤性疾病,原始細胞在骨髓異常增生和聚集並抑制正常造血,導致貧血、血小板減少和中性粒細胞減少;原始細胞也可侵及髓外組織,如腦膜、性腺、胸腺、肝、脾、或淋巴結等,引起相應病變。

  1.遺傳及家族因素

  大約5%ALL與遺傳因素相關。特別是一些有遺傳傾向綜合徵的患者白血病發病率增高。

  2.環境影響

  電離輻射作為人類白血病誘因之一已被肯定,但機制未明,特別在遭受核輻射後的人群ALL發病明顯增多。化學物質如苯及苯同類物、烷化劑被認為與人類白血病密切相關。

  3.基因改變

  所有ALL細胞都有獲得性基因改變,包括染色體數目和結構易位、倒位、缺失、點突變及重複等變化。


  急性淋巴細胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)是一種起源於B系或T系淋巴祖細胞的腫瘤性疾病,原始細胞在骨髓異常增生和聚集並抑制正常造血,導致貧血、血小板減少和中性粒細胞減少;原始細胞也可侵及髓外組織,如腦膜、性腺、胸腺、肝、脾、或淋巴結等,引起相應病變。

  1.最多見的是ALL和AML的鑑別 除了細胞形態學和細胞化學染色外,對於診斷困難的病例還可以利用免疫分型、檢測T細胞表面抗原及基因分子生物學檢查進行鑑別。一些非隨機的細胞遺傳學異常也是ALL特徵,而對於起源不同的慢性淋巴細胞白血病、幼淋巴細胞白血病及毛細胞白血病,其鑑別主要依賴不同的臨床特點和細胞形態學,而對於淋巴瘤白血病期的患者在診斷時常難以與ALL區分開,但由於其在治療上與ALL相似,故臨床上一般無進行精確鑑別的必要。

  2.ALL和再生障礙性貧血通過骨穿和骨髓活檢絕大多數極易鑑別 但對於少見的低增生性ALL,尤其是全血細胞減少,骨髓增生不良,而原始細胞比例又較低時,其鑑別診斷較為困難。早年有學者提出,對於此類患者可考慮先用糖皮質激素治療,如果患者在數月之內出現迅速的細胞恢復,則ALL的可能性較大。在診斷技術已臻完善的今天,這種鑑別方法似已無必要。

  3.一些非造血系統的小圓細胞惡性腫瘤 當有發生骨髓侵犯時可表現出類似ALL的臨床表現和實驗室特徵,如兒童常見的神經母細胞瘤或橫紋肌肉瘤以及成人常見的尤文肉瘤或小細胞肺癌。在這些情況下如果能找到原發病,診斷並不困難,而對於那些沒有原發病症的患者,則需對腫瘤細胞的免疫表型和基因重排進行檢測從而為診斷提供依據。

  4.有一些良性經過的感染性疾病 由於患者亦可能出現發熱、淋巴結腫大、脾大、血細胞減少及外周血出現異型淋巴細胞,因而需與ALL鑑別,如傳染性單核細胞增多症,該病患者以發熱、淺表淋巴結腫大、外周血中出現異常淋巴細胞為主要特徵。骨髓象是鑑別的重要檢查,ALL患者含大量的白血病細胞,血清嗜異性凝集試驗陰性,病程呈進行性惡化經過。有時傳染性單核細胞增多症與ALL可共存。ALL出現關節症狀、發熱伴貧血時也應與類風溼關節炎或系統性紅斑狼瘡等鑑別。

  兒童ALL治療效果50年來穩步提高,5年無事件生存率達80%。主要是聯合藥物化療的應用;支援治療的改善;中樞神經系統的預防治療及危險因素進行的分組治療。所以對兒童ALL治療策略是:誘導緩解治療、鞏固強化治療、維持治療和庇護所(包括中樞神經系統及睪丸)治療。對兒童ALL進行造血幹細胞移植在高危及復發時應用要掌握適應證。

  成人ALL治療借鑑了兒童ALL的成功經驗,療效也有了明顯提高,初期治療完全緩解率可達70%以上,約30%左右患者有望治癒可能。成人ALL治療是一個整體,包括藥物化療方案的改進;支援治療的加強;幹細胞移植的推廣和不斷上市的新葯應用等。也與按照ALL分型和疾病危險分層進行合理選擇治療的策略密切有關。

  1.誘導緩解

  誘導緩解是在疾病診斷後用化療藥物將白血病細胞降到最低,達到完全緩解目的。

  2.鞏固強化治療

  在完全緩解後,仍存有不同程度的殘留白血病細胞,需要用化療藥物進一步鞏固、強化治療。

  3.維持治療

  是完全緩解後治療的組成部分,在兒童ALL已經取得了良好結果。

  4.造血幹細胞移植

  在成人有合適供體的患者,特別是有高危險因素的患者建議進行異基因造血幹細胞移植。

  5.中樞神經系統

  任何型別的ALL均強調中樞神經系統的早期預防,主要是鞘內注射化療藥物。特別在確診中樞神經系統白血病患者應積極鞘內注射化療藥物,直至腦脊液檢查正常。必要時進行頭顱放射治療。


  1.血常規

  超過90%以上患者在診斷時有明顯血液學異常,異常的嚴重程度反映了白血病細胞侵及的程度。貧血為正細胞、正色素性。約有50%以上ALL白細胞總數增高,發病時白細胞>50×10[9] /L,提示預後不佳。3/4患者有血小板減少。大部分患者在末梢血塗片中可以見到數量不等的幼稚淋巴細胞。

  2.骨髓

  多數骨髓細胞增生活躍或明顯活躍,骨髓細胞分類可見到≥20%原始淋巴細胞,並有部分幼稚淋巴細胞。

  3.細胞化學檢查

  ALL細胞在糖原染色時多數細胞中有特異的陽性顆粒,以粗塊狀為典型表現。過氧化物酶和蘇丹黑染色呈陰性。

  4.免疫分型

  通過ALL細胞表面不同的分化抗原可以用於診斷並可將ALL分為不同的亞型。對判斷預後及指導治療有一定價值。

  5.細胞遺傳學及分子生物學

  90%以上患者可以檢測出克隆性異常。隨著分子生物學技術的發展,通過基因診斷技術可發現異常融合基因。檢測結果不僅可以佐證核型異常,而且對ALL的診斷和治療、生物學行為、預後判斷、殘留白血病細胞檢測起到非常重要作用。


  1.發熱 發熱是急性白血病的最常見的併發症,約半數以上患者以發熱起病,當體溫>38.5℃時常常是由感染引起的,其熱型不一且熱度不等。發熱的主要原因是細菌或病毒感染;極少數患者還可發生局灶性或多部位壞死,引起高熱或骨骼疼痛。

  2.出血 急性白血病的整個病程中,幾乎所有的患者都會有不同程度的出血,40%~70%患者起病時就有出血。有研究報道,成人ALL患者血小板在10×109/L和20×109/L的死亡率無明顯差異,只有當血小板<5×109/L時,才可能發生致命性出血。嚴重的感染尤其是革蘭氏陰性桿菌感染易誘發DIC。

  3.白血病髓外併發症 由於白血病細胞可以侵犯各種組織器官,或影響各系統功能,因此可引起多種併發症,有時這些系統的併發症甚至成為患者的主要臨床表現。報道中的多數系統併發症與白血病細胞有直接的關係,有些則沿不能明確其發病機制。

  (1)呼吸系統併發症:成人呼吸窘迫綜合徵;結節病;胸腔積液;肺纖維化。

  (2)迴圈系統併發症:心包積液,某些ALL的首發表現為心包積液。對難治性ALL或復發ALL而言,心包積液並非少見表現。心律失常;心功能衰竭;高血壓等。

  (3)消化系統併發症:急腹症;門脈高壓;消化道出血。

  (4)泌尿系統併發症:腎浸潤,兒童ALL可能更易發性腎浸潤;腎功能不全;睪丸白血病;可發生任何年齡的ALL,以兒童ALL最常見,8歲以下ALL佔全部TL的86.6%。CLL與CML偶爾發生TL,高危ALL更易發生,TL初診時白血胞>30×109/L是TL的危險因素。

  (5)血液系統併發症:血小板減少症與DIC;血栓的形成;溶血性貧血;骨髓壞死;高白細胞狀態與白細胞淤滯綜合徵:一般而言,AL患者外周血白細胞計數大於100×109/L或慢性外周血白細胞計數大於500×109/L稱為高白細胞狀態,由此引起的各種白細胞淤滯的表現稱為高白細胞淤滯綜合徵,佔15%~20%。較易發生高白細胞狀態的AL型別有ALL、AML-M5、AML-M1等。

  (6)內分泌與代謝併發症:糖尿病、尿崩症、病態甲狀腺綜合徵、電解質紊亂,白血病發生TLS時,常表現為高鉀血癥,高磷血癥及低鈣血癥。白血病併發的電解質紊亂亦可表現為低鉀血癥、高鈣血癥,低鉀血癥不及高鉀血癥常見。生長髮育異常,兒童白血病長期接受化療可致生長髮育異常。卵巢白血病,白血病細胞浸潤卵巢並不多見,主要見於ALL。

  (7)神經系統併發症:顱內出血,是白血病嚴重患者併發症,是導致患者死亡的主要原因之一。引起顱內出血的原因有:血小板明顯減少、白血病細胞浸潤腦血管、DIC、體內抗凝物增加等。中樞神經系統白血病是ALL最常見的併發症。癲癇:白血病患者併發癲癇發作的原因可能有CNSL、顱內出血、顱內感染或全身嚴重感染、藥物的副作用,部分患者未能明確原因。另外,白血病患者還可併發面神經麻痺,動眼神經麻痺、腓總神經系麻痺、腦膜炎、急性腦-脊髓炎、小腦綜合徵、感染中毒性腦病、腦炎等。多與白血病細胞浸潤、壓迫、感染、藥物毒性等因素有關。

  4.其他併發症 如皮膚損害、骨關節病變、視網膜出血、水腫、耳聾,急性腮腺炎等。

  1.減少或者避免有害物質,如電離輻射、化學物質的接觸。

  2.對於某些獲得性疾病可能轉化為ALL應早期給予積極治療。

  3.目前,引起急性淋巴細胞性白血病的因素很多,諸如:化學因素、物理因素、生物因素、遺傳、免疫、汙染等,都可以成為血液病發病的誘因或直接原因,由於這些原因很多是近幾十年現代工業的產物,從而使血液病的發病率有逐年增高的趨勢,可以說,血液病是一種現代病。

1.宜吃高鐵含量的食物; 2.宜吃增加免疫力的食物; 3.宜吃高維生素的食物。

宜吃食物列表 宜吃理由 食用建議
西紅柿 維生素B、C寒涼均豐富,可改善機體的免疫力,減少本病造成的易感因素。 2-3個每天,直接生吃。
苦瓜 性味寒涼,含有維生素C也非常豐富,可以降低 血脂水平,改善骨髓造血功能。 200g用瘦肉炒食。
折耳根 具有一定的消炎作用。能夠改善機體抵抗力。 300g炒食。

1.忌吃刺激性的食物; 2.忌吃燥性的食物。

忌吃食物列表 忌吃理由 食用建議
辣椒 辣椒熱性非常明顯,具有去溼的作用。但對於本病抵抗力低下者具有一定的刺激性。 換吃無刺激性的調味品。
香菜 具有上火的特性,不利於本病食用。 換吃其他無刺激性的調味品。