本文主題:戈謝病專題 -- 戈謝病的原因 戈謝病的治療方案

戈謝病

  戈謝病(GD)是溶酶體貯積病(LSD)中最常見的一種,為常染色體隱性遺傳病,引起不正常的葡萄糖腦苷脂在網狀內皮細胞內積聚。法國皮特醫生PhillipeGaucher在1882年首先報道,50年後Aghion報道戈謝病是由於葡糖腦苷脂(G.C.)在肝、脾、骨骼和中樞神經系統的單核-巨噬細胞內蓄積所致。Brady等在1964年發現葡糖腦苷脂的貯積是由β-葡糖苷酶-葡糖腦甘酯酶(GBA)缺乏所致,為戈謝病的診斷和治療提供了理論依據。

  GD為常染色體隱性遺傳性疾病。是由於β-葡糖苷酶-葡糖腦甘酯酶缺乏致葡糖腦苷脂在肝、脾、骨骼和中樞神經系統的單核巨噬細胞內蓄積。此病的根本缺陷在於缺乏葡萄糖腦苷脂酶的活性,此酶能把葡萄糖腦苷脂分解成葡萄糖和神經醯胺。常在兒童期發病,但亦有許多在嬰兒期和成年期發病。典型的病理學特徵是廣泛的網狀細胞增生,細胞充滿葡萄糖腦苷脂和纖維細胞漿,細胞變形,有一個或幾個細胞核偏離細胞中心,這些細胞可在肝,脾,淋巴結及骨髓中被發現。


  戈謝病(GD)是溶酶體貯積病(LSD)中最常見的一種,為常染色體隱性遺傳病,引起不正常的葡萄糖腦苷脂在網狀內皮細胞內積聚。法國皮特醫生PhillipeGaucher在1882年首先報道,50年後Aghion報道戈謝病是由於葡糖腦苷脂(G.C.)在肝、脾、骨骼和中樞神經系統的單核-巨噬細胞內蓄積所致。Brady等在1964年發現葡糖腦苷脂的貯積是由β-葡糖苷酶-葡糖腦甘酯酶(GBA)缺乏所致,為戈謝病的診斷和治療提供了理論依據。

  1.尼曼-皮克病(鞘磷脂貯積症) 見於嬰兒,且肝、脾也腫大,但此病肝大比脾大明顯;中樞神經系統症狀不如戈謝病顯著。主要鑑別點為此病黃斑部有櫻桃紅色斑點,骨髓中所見特殊細胞與戈謝病顯著不同,且酸性磷酸酶反應為陰性,結合其他組織化學染色可資鑑別。

  2.某些代謝性疾病 如脂質貯積病中的GM1神經節苷脂貯積症,巖藻糖苷貯積症及黏多糖貯積症IH型(Hurler綜合徵),均有肝大、脾大及神經系統表現,但GM1神經節苷脂貯積症50%,有黃斑部櫻桃紅色斑,骨髓中有泡沫細胞,三者均有醜陋面容、舌大、心臟肥大,X射線片均有多發性骨發育不良改變,巖藻糖苷貯積症尚有皮膚增厚及呼吸困難等。

  3.具有肝脾腫大的疾病 如血液病中的白血病、霍奇金病、漢-許-克病(Hand-Schüller-Christian disease)、重型珠蛋白生成障礙性貧血,鑑別一般不困難。漢-許-克病除肝大、脾大外,尚有骨骼缺損及(或)突眼及(或)尿崩症。另外,尚應與黑熱病及血吸蟲病鑑別。

  4.具有戈謝細胞的疾病 戈謝細胞可見於慢性粒細胞白血病、重型珠蛋白生成障礙性貧血、慢性淋巴細胞白血病,此類患者中β-葡糖腦苷脂酶正常,但由於白細胞太多,如慢性粒細胞白血病中神經鞘脂的日轉換率為正常的5~10倍;重型珠蛋白生成障礙性貧血時,紅細胞的神經鞘脂轉換率也增加,超越組織巨噬系統的分解代謝能力,而出現葡糖腦苷脂的沉積,形成戈謝細胞。艾滋病及分枝桿菌屬感染及霍奇金病時也可有戈謝細胞。鑑別有賴於臨床、輔助檢查及β-葡糖腦苷脂酶的測定。

  5.脾臟淋巴瘤/白血病:鏡下脾臟內為瀰漫一致的淋巴瘤細胞/白血病細胞浸潤,免疫表型可見異型瘤細胞克隆性生長。對無法解釋的肝脾腫大和輕度貧血或伴有進行性發育遲鈍、智力減退、病理性骨折者應想到該病的可能,骨髓穿刺塗片、切除標本病理切片查到Gaucher細胞,有助於該病診斷,確診依賴血白細胞及皮膚纖維母細胞培養,以同位素標記的葡萄糖苷脂作底物,行β-葡萄糖苷脂酶活力測定,葡萄糖苷酶活力<20%(攜帶者為60%以下),而血清酸性磷酸酶活力高。


  1.一般療法注意營養,預防繼發感染。

  2.對症治療 貧血或出血多者可予成分輸血、巨脾或脾功能亢進症狀明顯者 可考慮切脾,但全脾切除後雖可減輕腹部負擔,減輕貧血和出血傾向,改善發育狀態,偶可自行緩解而痊癒,但有加速肝大及骨骼破壞的可能。故應儘量延遲手術,必要時,可考慮部分脾切除術。骨痛可用腎上腺皮質激素。

  3.酶療法 國外近年來採用β-葡糖腦苷脂酶治療本病,取得一定療效。成人型治療1年後一般情況好轉,肝脾明顯縮小,生長髮育加快,血紅蛋白升高,血小板亦緩慢上升,肺部受累者,肺功能亦可得到改善。骨病變如舊,但發現治療初期有不伴尿鈣增加的低血鈣情況,推測骨病變好轉可能需較長時間。嬰兒型應用後,肝、脾可縮小,但腦症狀多不能好轉。目前對應用劑量及方法尚不統一,初步應用結果認為2.3U/kg,每週3次,靜脈滴注,療效與60U/kg,每2周1次療效相似。此提示2周1次的大劑量方法非常不經濟,前種方法可降低極為昂貴的藥費。嬰兒型的劑量一般認為應較大,每月70~120U/kg,每週2或3次。此酶的來源有2種:一為來自胎盤名阿糖腦苷酶(alglucerase)或β-葡萄腦苷酯酶(ceredase),另一為重組品,名imiglucerase或 cerezyme,各15例雙盲法比較,療效相仿。

  靜脈輸入從胎盤中提煉的葡萄糖腦酯酶可以改善Ⅰ型病人的臨床症狀,現較通用的方法是每次靜脈輸入超過1~2小時,每2周1次(劑量因人而異,最初的劑量為每次60u/kg).治療計劃(劑量,輸入頻率及輸入速率)還需進一步研究,劑量比 FDA提倡的每2周60u/kg略少是較為合適的.

  4.骨髓移植 異基因骨髓移植治療能使酶活力上升,肝、脾縮小,戈謝細胞減少,但手術危險性與療效必須慎重衡量考慮。

  5.基因治療 已試用β-葡糖腦苷脂酶的正常基因插入到自身幹細胞中並進行自身移植,尚需進行繼續研究。


  1.血常規

  可正常,脾功能亢進者可見三系減少,或僅血小板減少。

  2.骨髓塗片

  在片尾可找到戈謝細胞,這種細胞體積大、直徑約20~80μm,有豐富胞漿,內充滿交織成網狀或洋蔥皮樣條紋結構,有一個或數個偏心核;糖原和酸性磷酸酶染色呈強陽性的苷脂包涵體。此外,在肝、脾、淋巴結中也可見到。

  3.酶學檢查

  GC是一種外周膜蛋白,在人類細胞中常與啟用蛋白SaposinC聚集在一起。當測酶活性時,需加去汙劑牛磺膽酸鈉將其溶解。測患者的白細胞或皮膚成纖維細胞中GC活性可對GD做確診。此法也用於產前診斷。通過測絨毛和羊水細胞中的酶活性,判斷胎兒是否正常。

  4.X射線檢查

  廣泛性骨質疏鬆影響股骨、肱骨、腓骨等。表現為海綿樣多孔透明區改變、蟲蝕樣骨質破壞、骨幹擴寬或在股骨下端可見擴寬的“三角燒瓶樣”畸形;骨皮質變薄,並有化骨核癒合較晚等發育障礙現象。

  5.腦電圖檢查

  可早發現神經系統浸潤。

  6.B超檢查

  可提示肝脾腫大。

  7.其他檢查

  應做肝功能及凝血項檢查等。戈謝細胞檢查患兒骨髓、脾、肝或淋巴結穿刺液均可供檢測。


  1.主要併發症為脾梗死或脾破裂而危及生命。脾臟正常結構遭破壞和纖維化;肝臟有不同程度的纖維化。

  2.合併病理性骨折,常見於股骨下端骨折,也可見股骨頸及脊柱骨折。

  3.腦內的顱神經核、基底節、丘腦、小腦和錐體束等處的神經元退行性變等。


  遺傳性代謝性疾病產前診斷(antenatal diagnosis of hereditary metabolic disease)是防止遺傳病發生的有效措施之一,是人類遺傳學知識的實際應用,是優生的重要措施。本症確定患兒基因型後,其母再次妊娠可做產前基因診斷,也可予雜合子檢查。

  羊膜腔穿刺術(amniocentesis)可於妊娠中期17~20周通過腹壁進行,羊水細胞是胎兒脫落的上皮細胞,經培養後可做酶活性測定或基因分析。此方法造成的胎兒丟失率為0.5%。至今仍然是產前診斷的一個重要手段。

  絨毛來自胚胎滋養層,可於妊娠10~12周,通過腹壁吸取絨毛。可用於酶活性測定或基因分析。優點是比羊膜腔穿刺提前了2個月,不必培養,可較早獲得產前診斷結果。一旦胎兒患病,孕婦可及時選擇人工流產,後續操作比較容易進行,而且可早日解除孕婦的心理負擔。

  產前診斷的先決條件是對先證者做出準確的診斷,母親再次妊娠時才可能在產前診斷時有目的地查某種酶或某種基因檢測。尤其產前基因診斷,除了缺失和用 PCR/ASO方法能直接檢測出基因缺陷外,其他連鎖分析方法都以臨床診斷為前提。原因就是某些遺傳病存在遺傳異質性,同樣的疾病表型可由多個基因座突變引起,例如肌營養不良症,較常見的是DMD/BMD,但還有其他基因突變可導致肌營養不良。如果臨床診斷不準確,用A病的多型性位點進行B病的基因診斷,勢必被引入歧途,導致診斷錯誤。其次還要避免樣品汙染,胎兒材料中母源DNA的汙染不容忽視。血性羊水常是導致診斷錯誤的根源之一,嚴重的血性羊水一定要通過培養去除孕婦的白細胞。絨毛採集後,一定要在倒置顯微鏡下檢查挑選,剔除子宮內膜組織。

  在產前清楚判明胎兒是否患病,有的還可在孕早期做出產前診斷,在優生上具有“預防”的意義。因可在臨床上根據明確的產前診斷結果阻止胎兒出生,它不僅是惟一可行的優生措施,而且能減輕家庭及社會的負擔,提高人口素質。


1.宜吃具有利尿作用的食物; 2.宜吃性味寒涼性的食物; 3.宜吃性味平和的食物。

宜吃食物列表 宜吃理由 食用建議
西瓜 含有豐富的維生素,且屬於性味寒涼性的食物,還具有很好的利尿作用,可促進體內的代謝異常物質的排洩。 500g直接食用。
哈密瓜 屬於高維生素B的食物,造成機體寒涼性屬性的增加,有利於戈謝病症狀的緩解。戈謝病多屬於寒熱蓄積造成那個。 100g直接食用。
香瓜 屬於性味平和性的食物,維生素的含量高,也是本病機能的恢復,非常適宜本病患者食用。 200g直接食用。

1.忌吃海腥為的食物; 2.忌吃厚味的食物; 3.忌吃燥性的食物。

忌吃食物列表 忌吃理由 食用建議
魚翅 屬於海腥味比較重的食物,不利於戈謝病激素代謝紊亂的緩解,同時還可加重原有的皮膚症狀。 宜吃新鮮的淡水魚。
狗肉 屬於溫熱性的滋補性的食物,可抑制機體的免疫功能,不利於炎症等疾病的消散,也應該減少或者是避免食用。 宜吃新鮮的魚肉。
魷魚絲 由於屬於性溫熱,燥性比較大的食物,同時可影響鋅元素、鈣元素的吸收,不利於本病代謝的恢復。 宜吃無燥性的水產品如魚肉或者鴨肉等肉類。