本文主題:人乳頭瘤病毒感染專題 -- 人乳頭瘤病毒感染的原因 人乳頭瘤病毒感染的治療方案

人乳頭瘤病毒感染

  乳多空病毒科(papovaviridae)的英文名源自乳頭瘤病毒(papilloma virus)、多瘤病毒(polyoma virus)和猿猴空泡形病毒(similar vacuolating virus)三種,該病毒科包括乳頭瘤病毒屬(papillomavirus)和多瘤病毒屬(polyomavirus)兩個屬,均為致瘤DNA病毒。

       (一)發病原因

  人乳頭瘤病毒(human papilloma virus,HPV)屬於乳頭瘤病毒科的乳頭瘤病毒屬,為球形無包膜的雙鏈DNA病毒,直徑為52~55nm(圖1)。病毒基因組為雙鏈環狀DNA,約7.8~8.0 kb,分為早期區、晚期區和調節區。早期區編碼與病毒複製、轉錄調控和細胞轉化有關的蛋白(如E5,E6,E7),晚期區編碼主要殼體蛋白L1和次要殼體蛋白L2。

  本病毒不能在體外培養。100多個型,型間DNA的同源性低於50%。HPV對皮膚和黏膜上皮細胞有高度親嗜性,核酸原位雜交方法在皮膚基底層細胞可以檢測到病毒早期基因;晚期基因僅在分化的角質細胞中檢測到。病毒複製能誘導上皮增生,表皮變厚,伴有棘層增生和某些程度表皮角化,在顆粒層常出現嗜鹼性核內包涵體(圖2)。上皮增生形成乳頭狀瘤,也稱為疣。

  致病性與免疫性:HPV主要通過接觸感染部位或汙染的物品傳播,生殖器感染主要由性交傳播,新生乳頭瘤病毒的生活週期與表皮細胞分化密切相關。新生兒可在產道感染。病毒感染常為區域性的,不經血流擴散。不同型的HPV可引起不同部位的乳頭瘤(表1)。皮膚疣一般是良性的,HPV的DNA是遊離的,有些疣能自行消退。高危型的人乳頭瘤病毒與生殖道癌前病變及惡性腫瘤密切相關,HPV的DNA往往整合在宿主細胞的染色體上。

  HPV造成的損傷受免疫因子的影響,細胞介導的免疫較為重要。HPV感染後出現皮膚疣,持續較長時間後會自行消退;而免疫抑制患者疣及宮頸癌的發生率會增加。

  (二)發病機制

  HPV經直接或間接接觸傳播到達宿主皮膚和黏膜上皮細胞。通過微小糜爛面的接觸而進入細胞內,停留在感染部位的上皮細胞核內複製並轉錄。但不進入血液迴圈,不產生病毒血症。複製和裝配後的病毒顆粒先在胞核內聚集,然後釋放。又逐漸感染鄰近的細胞,使越來越多的宿主細胞被HPV感染,成為自身接種與傳播的來源。病毒DNA還可以整合入宿主細胞DNA中,隨細胞DNA同步複製,致使被感染細胞的所有子細胞處於潛伏感染狀態。在潛伏感染期中病毒是以染色體外自我複製的質粒或遊離基因形式存在。這些基因組也能感染鄰近細胞。

  乳多空病毒科(papovaviridae)的英文名源自乳頭瘤病毒(papilloma virus)、多瘤病毒(polyoma virus)和猿猴空泡形病毒(similar vacuolating virus)三種,該病毒科包括乳頭瘤病毒屬(papillomavirus)和多瘤病毒屬(polyomavirus)兩個屬,均為致瘤DNA病毒。

        應與下列疾病相鑑別:

  1.疣狀皮膚結核 需與尋常疣相鑑別,但它為不規則的疣狀斑塊,周圍有紅暈,常伴有結核中毒症狀。

  2.雞眼 需與跖疣鑑別。其壓痛明顯,表面平滑。

  3.毛囊上皮瘤及汗管瘤 有時需與扁平疣相鑑別。此兩者好發於眼附近,組織學改變完全不同。

  4.乳頭狀瘤 較尖銳溼疣大,有的直徑可達4~8cm,病程慢,常無症狀,多發生在老年婦女,需送病理檢查確診。

  5.二期梅毒扁平疣 多為單發,邊緣清楚、整齊,基底平坦清潔,質硬而不痛的硬性下疳。梅毒血清反應可作為診斷依據。

  6.生殖器鱗狀細胞癌 多見於40歲以上的人,無不潔性交史,浸潤損害明顯,常形成潰瘍,組織病理檢查可以確診。

       治療

  1.區域性藥物治療 由於多數疣患者在感染後一兩年內能自行消退,不少患者,即使採用深度破壞性治療方法,仍有1/3疣會復發。因此,對疣的各種區域性治療的療效估價應特別慎重,對一些能造成永久性瘢痕的療法,不宜使用。常用的有:

  (1)細胞毒劑:

  ①氟尿嘧啶(5-FU):可用5%5-FU軟膏或5-FU注射劑外用,2次/d塗於疣表面,療效較好。可能出現的副作用有區域性疼痛,皸裂、水腫、過敏反應,流淚,色素沉著及化膿等。

  ②博來黴素(爭光黴素)病損部位內注射:有人用0.05%~0.1%博來黴素(爭光黴素)生理鹽水溶液或2%普魯卡因溶液作區域性病損內注射,治療單個或數個尋常疣或跖疣,根據疣的大小每次注射0.2~0.5ml,1次/周,通常2~3次後,疣損脫落,副作用少。

  ③0.1%~0.3%維A酸乙醇溶液:區域性外用,1次/d或2次/d,治療扁平疣和尋常疣,治癒率分別為83%及39%。副作用有區域性輕度燒灼感、紅腫、脫屑及色素沉著。

  (2)其他區域性用藥:20%碘苷溶液治療甲周疣;二硝基氯苯治療難治疣的部位上誘發的接觸性皮炎;3%甲醛溶液區域性溼敷或浸泡,1次/d,每次15min,連續4~8周治療跖疣;25%補骨脂酊、30%骨碎補酊外擦治療扁平疣等均有一定療效。

  2.全身治療 目前全身治療方法很多,但療效皆難以肯定。

  (1)抗病毒及免疫調節治療:採用干擾素α、阿昔洛韋、左旋咪唑等藥物治療,此類藥物是有抗病毒、抗增生和免疫調節作用,認為治療效果較優。尤其對腔道內溼疣或亞臨床感染者更為適用。

  (2)氧化鎂治療:0.5g/次,3次/d,或烏洛托品0.3~0.5g/次,3次/d,認為對扁平疣效果較優。

  (3)中醫中藥治療:中醫中藥治療疣的報道甚多,較多的有。

  ①平肝活血方:當歸、鬱金、赤芍、牛膝、雞血藤各9g,紅花6g,靈磁石30g,山甲3g,龍骨24g,牡蠣24g。1劑/d,連用7~8天。

  ②治疣湯:桃仁、紅花、熟地、歸尾、赤芍、白芍各9g,川芎、白朮、山甲、甘草、首烏各6g,大葉青、夏枯草各15g。1劑/d,6~8天為一療程。

  ③大葉青注射液:2~4ml,肌內注射,1次/d,10次為一療程。

  ④柴胡注射液:2ml肌內注射,1次/d,20天為一療程。

  3.物理治療 冷凍療法、電灼療法以及鐳射治療已常用於治療各種數目少的疣。治療效果優,對孕婦患者也相對安全。

  4.外科手術切除 可用於尋常疣及尖銳溼疣,但手術後常易復發。

  5.妊娠期尖銳溼疣的治療 妊娠婦女因體內激素水平的變化,免疫功能低下,胎兒重力壓迫,致外陰充血,分泌物增多,潮溼,更適宜於HPV繁殖,故妊娠期尖銳溼疣應及早治療,多以區域性物理治療或三氯醋酸外塗,避免使用細胞毒性藥物,對有較大的尖銳溼疣患者應規勸其終止妊娠,避免胎兒經產道感染,分娩應採取剖宮產術。

       1.電鏡檢查 HPV是最早在電鏡下觀察到的病毒之一,將活檢標本負染,若能在電鏡下見到特徵性的病毒顆粒,即可作出診斷;而用免疫電鏡可提高檢出率。電鏡檢查法雖然準確率很高,但費時,需特殊儀器裝置,且檢出陽性率很低。

  2.PCR技術 應用此法可檢測HPV-DNA,還可進行基因分型。靈敏度可達1fg,該法操作簡便省時,而且標本來源不受限制,如病變組織或脫落細胞,分泌物或黏液,新鮮標本或儲存已久的石蠟切片等標本均可。

  3.血清學檢查 目前尚不能用血清學方法對HPV進行確診及分型。為發展型特異性血清學試驗現正在研究試用基因工程表達產生的晚期蛋白來檢測患者血清中相應的抗體。初步認為,L1和L12蛋白可用於檢測HPV型特異性免疫應答。

  4.核酸雜交技術 核酸分子雜交技術不僅能對HPV進行確診,而且還能對HPV進行分型。利用放射性核素或生物標記的HPV-DNA探針來檢測患者標本中是否存在互補的核酸鏈。最常用的方法為斑點雜交法,其次為DNA印跡法及原位雜交。

  5.內鏡檢查 要發現陰道、肛門及直腸、尿道等部位的生殖器疣則分別需藉助陰道鏡、腸鏡以及尿道鏡等內鏡檢查,憑外觀特徵進行診斷。

  宿主細胞受感染後,病毒繼續增生併產生區域性病變,引起皮膚表面層過度增生。但組織病理損傷特徵不一,這與HPV型別、數量以及感染部位和機體免疫狀態有關。例如:HPV-16和HPV-18比HPV-6和HPV-11易致陰道下段侵入性腫瘤;呼吸道乳頭瘤,儘管為良性,但可因阻塞呼吸道而危及生命;孕婦和免疫低下的人群感染後病情更為嚴重;子宮頸細胞移行區的鱗狀上皮對HPV的致瘤作用特別敏感。有些細胞出現典型的乳頭狀瘤細胞的結構變化,有些細胞感染後轉化成特徵性的棘狀細胞空泡化,粒狀層、透明層細胞角質化。

        本病屬於HPV感染引起的,根據不同的病毒型別感染,其臨床併發症也不盡相同。對於皮膚的HPV感染主要是造成尋常疣的出現,也叫做千日瘡,患者可因搔抓造成皮膚感染。生殖器的溼疣屬於HPV高危型感染,有癌變的可能性,故積極治療很重要,但還是容易復發。

       目前無有效預防方法,最重要的是:

  1.不接觸本病病損處。

  2.防止帶有HPV的滲出物汙染公共環境,做好浴盆、浴巾、馬桶的清潔、消毒。

  3.有肛門及外生殖器疣者應先進行診斷及治療,性交時男性應使用避孕套,以防止生殖器HPV相互感染。

  4.加強全民衛生知識宣傳和性教育,重點對性紊亂者加強性道德教育,潔身自好。

  5.疫苗 有關HPV疫苗正在研製中,認為有希望的疫苗有:多價結構蛋白疫苗,非構蛋白疫苗,E6、E7蛋白疫苗以及多肽疫苗等。

1宜吃清熱解毒的食物; 2宜吃增強人體免疫力的食物; 3宜吃膳食纖維類食物。

宜吃食物列表 宜吃理由 食用建議
檸檬 檸檬富含有大量的維生素,具有清熱解毒的作用,可以起到促進身體毒素的排出,有利於患者身體的恢復。 每天泡水喝300-500毫升為宜。
牛奶 牛奶富含有大量的優質蛋白質營養物質,具有增強人體免疫力,提高抗病能力的作用,有利於患者身體的恢復。 每天300-500毫升為宜,熱飲為佳。
冬瓜 冬瓜是屬於膳食纖維類食物,容易被腸道粘膜的吸收,刺激腸道蠕動,利於營養物質的吸收,有利於患者身體的恢復。 每天200-300克為宜。

1忌吃腥發的食物;如羊肉、鯉魚、鰱魚; 2忌吃辛辣刺激的食物;如辣椒、花椒、胡椒; 3忌吃富含油脂的食物;如豬油、肥肉、羊油。

忌吃食物列表 忌吃理由 食用建議
鰱魚 鰱魚是屬於腥發的食物,容易導致人體免疫力下降,導致抗病能力下降,加重患者的病情,不利於患者身體的恢復。 宜吃清淡的容易消化的食物。
花椒 花椒是屬於辛辣刺激的食物,容易刺激導致充血,水腫,加重患者的病情,不利於患者身體的恢復。 宜吃清淡容易消化的食物。
羊油 羊油富含有大量的油脂,容易滋養細菌,導致炎症感染,加重患者的病情,不利於患者身體的恢復。 宜吃低鹽低脂的食物。