本文主題:口腔念珠菌病專題 -- 口腔念珠菌病的原因 口腔念珠菌病的治療方案

口腔念珠菌病

  口腔念珠菌病(oral candidiasis)是真菌——念珠菌屬感染所引起的口腔粘膜疾病。近年來,由於抗生素和免疫抑制劑在臨床上的廣泛應用,發生菌群失調或免疫力降低,而使內臟、皮膚、粘膜被真菌感染者日益增多,口腔粘膜念珠菌病的發生率也相應增高。Gruby(1842)從口瘡患者的病變處分離出酵母樣菌;Berkhont(1923)確認此種菌屬於隱球菌科的念珠菌、高裡念珠菌、假熱帶念珠菌。其中白色念珠菌是最主要的病原菌。鵝口瘡(雪口病)是最常見的口腔念珠菌病。

  25%~50%的健康人口腔、陰道、消化道可帶有念珠菌,但不發病;而非致病性念珠菌,在某種條件下,可轉化為致病性的,故有人稱念珠狀菌為條件致病菌。在幼兒雪口病、託牙性口炎、口角炎、念珠菌性白斑病和慢性粘膜皮膚念珠菌病患者中,白色念珠菌的檢出率分別為84%、69%、77%、84%和100%。

  1.病原菌的毒性和型別  白色念珠菌為一卵圓形芽生酵母樣菌,在培養基、組織中和分泌物中均能產生假菌絲,本菌為革蘭氏陽性,2~3μm×4~6μm,延長的芽生細胞極似菌絲,故名假菌絲,假菌絲在結節處形成芽生孢子,有時在末端形成厚壁孢子,酵母菌屬均不形成真菌絲。

  念珠菌毒性的強弱,取決於毒性物質的代謝產物。在消化道或陰道內寄生的酵母型念珠菌並無致病性,而當它發育為菌絲型時,才有致病性。白色念珠菌的毒素具有相當於病毒的磷脂酶-A型的活性,以本菌的混懸液注入動物靜脈中可致死。因此,病原菌的毒性和型別,與疾病力有密切關係。在健康帶菌者中,唾液含菌量低於200/ml,因此,一般鏡檢法不能直接查見塗片中的病原體。

  白色念珠菌對口腔粘膜上皮有較強的粘附性,這是它致病作用的“立足點”,此種粘附性依靠上皮細胞表面的甘露糖甙蛋白部分,作為細胞的表面受體而發揮其粘附作用,因此,可破壞糖甙蛋白或相似結構物的都能抑制粘附的發生,這對探索新的治療藥物提供了一個途徑。

  2.宿主的防禦功能  人類血清中含有一種抗真菌的成分(血清因子),能抑制白色念珠菌生長,在新生嬰兒(1~3個月)體內就存在,但較母體為低,6~12個月時可達到成人水平。故半歲前,特別是未滿月的嬰兒,最易罹患口腔粘膜念珠菌病。此外,人體內的中性粒細胞、單核細胞和嗜酸性粒細胞,也有消化及殺滅白色念珠菌的功能。

  3.藥物及其它因素對機體防禦力的影響  皮質類固醇激素(SH)的濫用,常引起念珠菌感染,SH能減弱網織內皮系統的功能,減輕炎症反應,減少抗體形成;另一方面SH又能增加真菌活動能力,增強真菌的毒性,免疫抑制劑和抗代謝藥物都有上述效能,因而造成了真菌繁殖擴散的條件。

  廣譜抗生素可造成菌群失調(如口服四環素20天以上,可有2%~3%的患者發生菌群失調),破壞人體消化道內細菌和真菌的平衡狀態,能抑制有抗真菌作用的某些革蘭氏陰性菌和能合成維生素B族的細菌的生長;維生素B族的缺乏,也可導致細胞氧化作用的輔酶受抑,使組織抵抗力降低,因而有利於真菌生長。

  4.宿主的全身性疾病  先天性免疫功能低下(如胸腺萎縮)、接受較大量X線照射、無γ-球蛋白血癥,以及影響免疫功能的網狀內皮系統疾病如淋巴瘤、何傑金病、白血病等,都容易併發念珠菌病。血清鐵代謝異常被認為是念珠菌病病因之一,這可能是缺鐵而引起機體酶系統異常(鐵是細胞氧化還原過程的有關酶如過氧化酶、細胞色素的組成部分)而造成免疫功能的缺陷。

  內分泌功能低下,如甲狀腺功能低下、愛狄森病、腦下垂體功能低下者,均易患念珠菌病。

  糖尿病病人皮膚表面的pH值低下,含糖量較高,利於白色念珠菌的生長和侵襲。亦有人認為由於糖尿病病人表皮角化層的脂肪酸含量較低,抑制真菌的能力減弱所致。

  嚴重的免疫缺陷病,常合併口腔念珠菌感染。

  5.其它因素  環境因素和工作條件均與白色念珠菌發病有關,如在高溫潮溼的條件下工作,易於發生皮膚念珠菌病。慢性區域性刺激,如義齒、正牙器、過度吸菸等,均可為白色念珠菌感染的因素。接觸傳染,也是致病的重要因素。在產院嬰兒室中,病原菌可來源於產婦的陰道,使初生兒發生鵝口瘡。由於產婦陰道的感染,20天內的新生兒發生皮膚念珠菌病的也最多。

  口腔念珠菌病(oral candidiasis)是真菌——念珠菌屬感染所引起的口腔粘膜疾病。近年來,由於抗生素和免疫抑制劑在臨床上的廣泛應用,發生菌群失調或免疫力降低,而使內臟、皮膚、粘膜被真菌感染者日益增多,口腔粘膜念珠菌病的發生率也相應增高。Gruby(1842)從口瘡患者的病變處分離出酵母樣菌;Berkhont(1923)確認此種菌屬於隱球菌科的念珠菌、高裡念珠菌、假熱帶念珠菌。其中白色念珠菌是最主要的病原菌。鵝口瘡(雪口病)是最常見的口腔念珠菌病。

  急性假膜型念珠菌口炎,應與急性球菌性口炎(膜性口炎)鑑別。膜性口炎是由金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎雙球菌等球菌感染引起,兒童和老年人易罹患,可發生於口腔粘膜任何部位,患區充血水腫明顯,大量纖維蛋白原從血管內滲出,凝結成灰白色或灰黃色假膜,表面光滑緻密,略高出於粘膜面。假膜易被拭去,遺留糜爛面而有滲血。區域淋巴結腫大,可伴有全身反應。塗片檢查或細菌培養可確定主要的病原菌。

  口腔念珠菌病以區域性治療為主,但嚴重病例及慢性念珠菌感染常需輔以全身治療才能奏效。

  1.區域性藥物治療

  (1)2%~4%碳酸氫鈉(小蘇打)溶液:本藥系治療嬰幼兒鵝口瘡的常用藥物。用於哺乳前後洗滌口腔,以消除能分解產酸的殘留凝乳或糖類,使口腔成為鹼性環境,可阻止白色念珠菌的生長和繁殖。輕症患兒不用其它藥物,病變在2~3天內即可消失,但仍需繼續用藥數日,以預防復發。也可用本藥在哺乳前後洗淨乳頭,以免交叉感染或重複感染。

  (2)龍膽紫水溶液:龍膽紫液在1∶10萬的濃度時,仍能抑制念珠菌的生長。口腔粘膜以用1/2000(0.05%)濃度為宜,每日塗搽3次,以治療嬰幼兒鵝口瘡和口角炎。但藥物染色後,不宜觀察損害的變化。市售1%龍膽紫醇溶液,因刺激性大,不宜直接用於嬰幼兒口腔粘膜,但可用於皮膚病損。

  (3)洗必泰:洗必泰有抗真菌作用,可選用0.2%溶液或1%凝膠區域性塗布,沖洗或含漱,也可與制黴菌素配伍成軟膏或霜劑,其中亦可加入適量去炎舒鬆,以治療口角炎、託牙性口炎等(可將霜劑塗於基託組織面戴入口中)。以洗必泰液與碳酸氫鈉液交替漱洗,可消除白色念珠菌的協同致病菌——革蘭氏陰性菌。

  2.抗真菌藥物治療

  (1)制黴菌素(mycostatin):本藥屬四烯類抗生素,1mg相當於2000U,宜於低溫存放。不易被腸道吸收,故多用於治療皮膚、粘膜以及消化道的白色念珠菌感染。區域性可用5萬~10萬U/ml的水混懸液塗布,每2~3小時一次,塗布後可嚥下。也可用含漱劑漱口,或製成含片、乳劑等。兒童(1~2歲)口服10萬U/次,每日3次;成人口服50萬~100萬U/次,每日3次。本藥的抑菌作用,可能是通過破壞細胞膜釋放鉀,從而引起細胞內糖原分解中止而失去活力。口服副作用極小,偶爾有引起噁心、腹瀉或食慾減退者。療程7~10日。

  (2)咪康唑(miconazole):本藥為人工合成的廣譜抗真菌藥,區域性使用的硝酸咪康唑的國內商品名達克寧。除抗真菌外,本藥尚具有抗革蘭氏陽性細菌的作用。散劑可用於口腔粘膜,霜劑適用於舌炎及口角炎,療程一般為10日。

  (3)克黴唑(clotrimazole):為合成廣譜抗真菌劑,毒性較大,口服後吸收迅速,4~5小時血液中達到最高濃度,並可進入粘膜和唾液中。本藥能影響麥角固醇的合成,從而使真菌細胞膜缺損,內容物溢位而導致真菌死亡。成人每日口服3次,每次0.5g,日劑量最多3g。本藥的副作用主要為腸道反應;長期使用可影響肝功能,引起白細胞減少,故目前多使用區域性製劑。

  (4)酮康唑(ketoconazole):為國外70年代後推薦使用的抗白色念珠菌新葯,能抑制真菌細胞膜DNA和RNA,療效快,口服吸收2小時後達到峰值,通過血迴圈達到病變區。劑量為每日一次口服200mg,2~4週一療程。並可與其它區域性用的抗真菌藥合用,效果更好。對於皮膚、消化道等口腔外真菌病也有明顯療效,目前在國外已代替二性黴素。本藥不可與制酸藥或抗膽鹼藥同服,以免影響吸收。

  3.綜合性治療

  對粘膜明顯充血水腫、舌質紅、口臭、尿黃、便祕等心火上炎或胃熱夾溼見證者,可服用“口炎沖劑”(見單純皰疹一章)。

  除用抗真菌藥物外,對身體衰弱,有免疫缺陷病或與之有關的全身疾病及慢性念珠菌感染的患者,常需輔以增強機體免疫力的綜合治療措施,如注射轉移因子、胸腺素、脂多糖等,補充鐵劑、維生素A;以及多次少量輸血等。

  口腔白色念珠菌病的治療時間應適當延長,一般以14日為期,過早停藥易致病損復發。而肥厚型(增殖型)的療程應更長,有報道可達3~4個月,療效不顯著的白色念珠菌性白斑,應及早考慮手術切除。

  白色念珠菌病的實驗室診斷方法,目前認為最可靠的是在玉米培養基上形成厚壁孢子,而最簡單的方法是標本直接鏡檢。

  口腔科醫生常採取口腔粘膜的假膜、脫落上皮、痂殼等標本,置於載玻片上,滴加10%氫氧化鉀液數滴,覆以蓋玻片,用微火加熱以溶解角質,然後立即進行鏡檢,如發現假菌絲或芽胞,就可確認為真菌感染,但還必須通過培養,才能確診為白色念珠菌。


        本病屬於鵝口瘡的一種特殊型別,如果鵝口瘡擴散到口腔的後部,有可能“殃及”食道。食道是食物由口腔輸送到胃裡的管道。食管一旦受到牽連,寶寶吞嚥東西就會感到不舒服,甚至會因為怕疼,連水都拒絕喝,這樣寶寶就有可能出現脫水。如果不及時治療,患兒可出現真菌性腹瀉。當然,瀰漫性酵母菌感染是十分罕見的。如果真遇到這種情況,需要採用更有效的抗真菌治療。

  預防

  避免產房交叉感染,分娩時應注意會陰、產道、接生人員雙手及所有接生用具的消毒。

  經常用溫開水拭洗嬰兒口腔,哺乳用具煮沸消毒,並應保持乾燥,產婦乳頭在哺乳前,最好用1/5000鹽酸洗必泰溶液清洗,再用冷開水拭淨。

  兒童在冬季宜防護口脣乾燥開裂,改正舔脣吮舌的不良習慣。

  長期使用抗生素和免疫抑制劑的病人,或患慢性消耗性疾病的患者,均應警惕白色念珠菌感染的發生,特別要注意容易被忽略的深部(內臟)白色念珠菌併發症的發生。

1宜吃鹼性的食物; 2宜吃抗真菌的食物; 3宜吃增強免疫力的食物。

宜吃食物列表 宜吃理由 食用建議
水果 念珠菌適應在酸性的環境下繁殖生長,蘋果是屬於鹼性的食物,不利於念珠菌的生長繁殖,有利於患者的恢復。 每天2-3個為宜。
蘆薈丁 蘆薈酊是抗菌性很強的物質,能殺滅多種真菌、黴菌、細菌、病毒等病菌,抑制和消滅病原體的發育繁殖。 每天100-200克為宜。
牛奶 牛奶富含有大量的優質蛋白質營養物質,具有促進營養物質的吸收,增強人體免疫力,有利於患者的恢復。 每天300-500毫升為宜,熱飲為佳。

1忌吃酸性的食物;如乳酪、蛋黃、白糖; 2忌吃高脂肪的食物;如肥肉、羊油、牛油; 3忌吃容易上火的食物;如薯片、油條。

忌吃食物列表 忌吃理由 食用建議
白糖 白糖是屬於酸性的食物,食用後導致身體口腔呈酸性,適應念珠菌大量的繁殖,加重病情,不利於患者的恢復。 宜吃鹼性的食物。
羊油 羊油富含有大量的脂肪、油脂,容易滋養細菌,導致炎症細菌感染,加重病情的變化,不利於患者的恢復。 宜吃低脂性的食物。
薯片 薯片是屬於比較容易上火的食物,容易導致上火,導致人體免疫力下降,不利於患者的恢復。 宜吃清淡的食物。