本文主題:先天性睪丸發育不全專題 -- 先天性睪丸發育不全的原因 先天性睪丸發育不全的治療方案

先天性睪丸發育不全

  本症又稱曲細精管發育不全或原發小睪丸症或Klinefelter綜合徵(Klinefelter syndrome)。1942年由Klinefelter、Reifenstein及Albright描述,其特點是睪丸小、無精子及尿中促性腺激素增高等。1959年Jacobs等發現本病患者性染色體為47,XXY,即比正常男性多了1條X染色體,因此本病稱為47,XXY綜合徵。其根本缺陷是男性多一X染色體,常見的核型是47,XXY或46,XY/47,XXY。

  (一)發病原因

  先天性睪丸發育不全的形成可能是卵細胞在成熟分裂過程中,性染色體不分離,形成含有兩個X的卵子,這種卵子若與Y精子相結合即形成47,XXY受精卵。如果生精細胞在成熟過程中第1次成熟分裂XY不分離,則形成XY精子,這種精子與X卵相結合也可形成47,XXY的受精卵。一般認為大多數47,XXY的形成系卵子在成熟分裂過程中性染色體不分離所引起。

  (二)發病機制

  迄今發現本病染色體核型約有30餘種。絕大多數患者的核型為47,XXY,佔全部病例的80%。大約有15%患者為有2個或更多細胞系的嵌合體,其中較為多見的是46,XY/47,XXY(約佔7%)及46,XY/48,XXXY嵌合型,前者的臨床表現較典型的47,XXY輕微。另有1%患者核型為46,XX/47,XXY,但表型與典型的先天性睪丸發育不全患者無異。還有一些具有典型臨床表現的患者的核型是46,XX。對這一奇怪現象的解釋是:患者在胚胎髮育中曾是嵌合體46,XX/47,XXY,不過XXY細胞系以後消失,或者後者比例極小,因而未被查出。

  除嵌合體外,先天性睪丸發育不全還有許多變異型別,如48,XXYY、48,XXXY、49,XXXXY、49,XXXYY等。患者的X染色體愈多,智力發育障礙愈嚴重,男性化障礙程度亦更明顯,並伴有軀體畸形。一些XXXY患者有尺骨橈骨骨性聯合,XXXXY患者還有顱面和四肢多發畸形。但無論X染色體的數目增加到多少,只要有Y染色體就決定其表現型為男性。

  本症又稱曲細精管發育不全或原發小睪丸症或Klinefelter綜合徵(Klinefelter syndrome)。1942年由Klinefelter、Reifenstein及Albright描述,其特點是睪丸小、無精子及尿中促性腺激素增高等。1959年Jacobs等發現本病患者性染色體為47,XXY,即比正常男性多了1條X染色體,因此本病稱為47,XXY綜合徵。其根本缺陷是男性多一X染色體,常見的核型是47,XXY或46,XY/47,XXY。

  本病常需與低促性腺激素性性腺功能減退(hypogonadotropic hypogonadism,HH)相鑑別。後者睪丸小而軟,外生殖器及第二性徵發育較差,男性乳房發育較少見,身材亦較高,上下肢均過長,血漿促性腺激素減低,血清T明顯降低,曲細精管和Leydig細胞均有明顯異常,染色體核型正常。根據這些不同的特點可與本病相鑑別。

  (一)治療

  長期補充男性激素以改善第二性徵,但療效並不理想。一般採用丙酸睪酮(丙酸睪丸酮)或甲睪酮(甲基睪丸酮)片舌下含服。較方便的是給以長效睪酮如庚酸睪酮或環戊丙酸睪酮。也可考慮同時給予絨毛膜促性腺激素。藥物僅對男性化有一定幫助,但並不能改變女性型乳房,故對乳房肥大者,可將乳房內乳腺及脂肪組織切除之。

  (二)預後

  先天性睪丸發育不全患者根據其染色體核型可初步判斷其預後,核型中X染色體越多,預後越差,其次早期診斷,儘早治療對患兒症狀的改善也很有關係。

  1.血清睪酮(testosterone,T)測定 多數病例降低。據統計,47,XXY型患者79%降低,46,XY/47,XXY型患者33%降低,48,XXXY、49,XXXYY及49,XXXXY型患者中幾乎全部降低。一般為輕度降低,嚴重降低者少見。

  2.血清促卵泡激素(FSH)和黃體生成素(LH)測定 血清:FSH水平均增高,與正常人無重疊。血清LH水平,47,XXY型患者75%增高;46,XY/47,XXY型患者33%增高;48,XXXY型、49,XXXYY型及49,XXXXY型患者中絕大多數增高。

  3.血清雌二醇(estrodiol,E2)測定 多數病例增高,有男性乳房發育的患者增高較為明顯。

  4.血清雄激素結合蛋白(ABP)測定 多數有不同程度的增高。

  5.人絨毛膜促性腺激素(HCG)試驗 血清T對HCG刺激的反應降低或正常。多數為不同程度的降低。

  6.促性腺激素釋放激素(GnRH)試驗 血清LH及FSH對GnRH刺激的反應往往呈過強反應。

  7.性染色質檢查 口腔黏膜刮片檢查,凡具有2條或2條以上X染色體者染色質(Barr小體)為陽性。

  8.精液檢查 多數病例為無精子或少精子,但少數46,XY/47,XXY型患者精液檢查可基本正常。

  9.染色體檢查 一般取外周血淋巴細胞進行染色體核型分型。

  睪丸活組織檢查:典型組織學徵象為曲細精管透明變性,生精細胞缺如或顯著減少。Leydig細胞增生,可呈假腺瘤樣或結節性增生。

  通常X性染色體數目愈多,則智力障礙愈嚴重,且常伴有一些軀幹畸形如顎裂、隱睪、斜頸等。同時需要同21-三體綜合徵相鑑別,本病表現主要為有特殊的面容,如馬鞍鼻、眼裂縮小、眼距增寬等表現,掌紋常呈通貫掌,小指缺乏一個指關節。由於患者通常有精子的畸形、異常,或者無精子,故可併發不孕不育症。

  先天性睪丸發育不全的染色體畸形,以高齡婦女妊娠中機會為多,可參照遺傳病的有關預防措施:

  1.禁止近親結婚,避免高齡妊娠。

  2.婚前檢查以期發現不應結婚的遺傳病或其他疾病。

  3.攜帶者的檢出 通過群體普查、家系調查及系譜分析、實驗室檢查等手段確定是否為遺傳病,並確定遺傳方式等。

  4.遺傳諮詢

  (1)遺傳諮詢物件:

  ①確診為遺傳性疾病的患者及其親屬。

  ②連續發生原因不明疾病的家庭。

  ③先天性原發性智慧低下,懷疑與遺傳有關者。

  ④平衡易位染色體或致病基因的攜帶者。

  ⑤原因不明反覆流產的婦女。

  ⑥性發育異常者。

  ⑦具有遺傳性疾病家族史而擬結婚與生育者。

  (2)遺傳諮詢的主要目標:

  ①對患者本人:

  A.確定疾病的診斷、發病原因、遺傳方式、治療及預後,並進一步分析患者的致病基因或染色體異常是新突變引起的還是上代遺傳的。

  B.減輕患者身體和精神上的痛苦及不安心理。

  C.對於未發病的患者給予及早注意,並給予必要的處理。

  ②對於雙親及親屬:

  A.檢出家族中攜帶者及隱性病例。

  B.判斷家庭某一成員的發病風險。

  C.對有生育遺傳病子女風險的夫婦,幫助他們科學地,並根據計劃生育的規定,考慮生育計劃。

  (3)小兒疾病的遺傳估計:

  ①對小兒所患疾病即要區別是宮內環境因素、分娩損傷及缺氧缺血致病還是遺傳因素致病。因此要了解患兒雙親的有關病史(如服用藥物、工作性質等等)、母親的妊娠史、患兒出生史等以除外各種理化、生物因素對胚胎及胎兒的損害。

  ②詢問家族史及分析家譜是遺傳諮詢的基本方法之一。

  ③根據臨床表現,結合有關實驗室檢查,做出明確的診斷。如為染色體異常性疾病必須結合核型分析才可確定。

  (4)明確各遺傳病的遺傳特點:對於指導生育具有重大意義。

  5.產前診斷 產前診斷或宮內診斷,是預防性優生學的一項重要措施。所用產前診斷技術有:①羊水細胞培養及有關生化檢查(羊膜穿刺時間以妊娠16~20周為宜);②孕婦血及羊水甲胎蛋白測定;③超聲波顯像(妊娠4個月左右即可應用);④X線檢查(妊娠5個月後),對診斷胎兒骨骼畸形有利;⑤絨毛細胞的性染色質測定(受孕40~70天時),預測胎兒性別,以幫助對X連鎖遺傳病的診斷;⑥應用基因連鎖分析;⑦胎兒鏡檢查。

  通過以上技術的應用,防止患有嚴重遺傳病和先天性畸形胎兒的出生。

1、飲食應清淡,營養豐富均衡。 2、多吃些蔬菜和水果。 3、可以吃些有舒肝理氣作用的食物。

宜吃食物列表 宜吃理由 食用建議
水果 能緩解不良情緒,同時還有提神醒腦作用。 含有豐富的維生素和礦物質,是很好的保健食品。
大 肥肉 橘子富含維生素C,而且橘皮有舒肝理氣的作用。 適量食用。
佛手 舒肝理氣解鬱,對於乳腺增生治療有幫助。 適量食用。

1、忌食辛辣刺激性食物。 2、忌食含有雌激素的食物。 3、少吃油膩食物。

忌吃食物列表 忌吃理由 食用建議
白酒 辛溫發散易傷陰耗氣,不利於乳腺增生的康復。 可飲少量紅酒。
蜂王漿 含有雌激素成分,有可能加重病情。
小麻椒 肥肉含膽固醇和脂肪,影響體內脂質代謝。 其他油膩食物也應少吃。