本文主題:微病毒B19感染性風溼病專題 -- 微病毒B19感染性風溼病的原因 微病毒B19感染性風溼病的治療方案

微病毒B19感染性風溼病

  微病毒B19(parvovirus B19)是一種晚近被人們逐漸認識的新病毒。最早由Yvonne Cossart等於1975年在標記B19號HBsAg對照的血清中首次鑑定出一種微病毒顆粒,發現其為一種與HBsAg不同的抗原。後經電鏡檢查,含有這種抗原認得血清中有一種球形顆粒和典型的病毒酶空殼。這種新病毒最初在健康供血者血清中發現,其抗原在氯化銫梯度電泳時懸浮密度為1.36~1.40,系典型的微病毒酶。1985年他們研究了該病毒的致病作用。目前已確認微病毒B19可引起風溼病。

  (一)發病原因

  微病毒B19關節病是一種病原學明確的慢性關節病。利用PCR法在慢性微病毒B19關節滑膜活檢組織中及病人的骨髓穿刺液中發現微病毒B19特異性DNA,其他研究者在慢性微病毒B19關節病的滑膜液中證明微病毒B19陽性。微病毒B19在病人體內持續存在是由於該病毒逃避了宿主的免疫監視及選擇性體內抗體缺損狀態,即機體內缺少中和及清除微病毒B19的抗體。至於微病毒B19如何導致關節病變及其他系統損害,是病毒的基因產物直接毒性作用,還是基因產物相關的免疫複合物或是基因產物形成的交叉免疫反應造成自身免疫所引起的組織損傷,目前的文獻報道尚未涉及。

  (二)發病機制

  現已證實,B19的細胞受體為髓磷脂糖蛋白,系P血型抗原。它是紅細胞膜的主要組成部分。這種受體糖蛋白對於毒素、病毒、細菌起一種膜受體作用,故在許多傳染病中起致病作用。這種受體存在於多種組織細胞膜,尤以中胚層組織細胞膜上較富有,故來源於中胚層的細胞容易受累,如肝臟等。組織細胞B19受體表達與B19包膜DNA結合及高親和性的高度相關性已在B19相關病得到證實。

  病理:目前文獻尚無B19相關的組織病理資料。

  對再障危象患者進行骨髓檢查,發現紅細胞系顯著減少,其他細胞系無大變化。故認為本病毒主要侵犯骨髓造血系統中的紅細胞系,原始階段的成紅細胞,可能為主要的靶細胞。紅細胞上的糖苷酯(globoside)為病毒受體,病毒感染後可使紅細胞裂解。因而導致紅細胞減少。這種對骨髓造血功能的抑制作用持續1周。對造血功能正常者可有輕度影響,而對紅細胞壽命縮短的溶血性貧血患者有引起再障危象的可能。除此而外,病毒可侵犯全身各種臟器和組織,已從死於B19嚴重感染者的心、腦、肝、腎、肺、脾等組織中檢出了B19 DNA;電鏡看到了心肌炎死者心肌中有結晶狀排列的病毒;從皮疹處取材檢查發現血管內皮細胞、汗腺及導管上皮細胞中均有病毒存在,故病毒可能具有直接的致病作用。另外B19病毒感染可引起細胞因子如干擾素γ等的產生、IgM和IgG特異性抗體的出現,可引起免疫介導的病理變化,關節病即可能為免疫複合物引起。許多研究已證明B19感染後部分患者可呈慢性病和(或)長期攜帶病毒,免疫功能低下為主要原因,而免疫功能正常者亦有長期帶毒者,其原因尚不清楚。有人從健康供骨髓者的骨髓中檢出B19 DNA,故有可能骨髓為B19病毒長期存活的地方。

  微病毒B19(parvovirus B19)是一種晚近被人們逐漸認識的新病毒。最早由Yvonne Cossart等於1975年在標記B19號HBsAg對照的血清中首次鑑定出一種微病毒顆粒,發現其為一種與HBsAg不同的抗原。後經電鏡檢查,含有這種抗原認得血清中有一種球形顆粒和典型的病毒酶空殼。這種新病毒最初在健康供血者血清中發現,其抗原在氯化銫梯度電泳時懸浮密度為1.36~1.40,系典型的微病毒酶。1985年他們研究了該病毒的致病作用。目前已確認微病毒B19可引起風溼病。

  本病要注意排除下列疾病。

  1.猩紅熱 係一種鏈球菌感染性疾病,早期有流感症狀,皮損為瀰漫性密集的猩紅色斑疹,分佈於頸、腋窩、腹股溝,而四肢末端很少見。一般無關節炎,對青黴素治療有良效。本病皮疹主要位於面部、四肢末端,可見有瘙癢性伴有水腫的紅皮症,並且恆有血液學改變。多有明顯的多關節炎,對青黴素治療無效。

  2.類風溼關節炎 急性發作期關節腫脹、疼痛,晨僵明顯,類風溼因子陽性,血沉增快,有類風溼結節,X線檢查有關節侵蝕性破壞,上述特點均不見於本病。

  3.滲出性多形性紅斑 雖有上呼吸道感染的前驅症狀,皮疹也有水皰,但黏膜皮膚可有潰瘍和假膜形成,皮損在皮膚黏膜交界處尤為明顯,一般不出現全身症狀。本病無黏膜潰瘍和假膜,也無黏膜皮膚交界明顯特點,故兩者不難鑑別。

  (一)治療

  因本病是一種明確的病毒性疾病,並且患本病者體內有選擇體液免疫缺損,國外報道用免疫球蛋白治療取得一定療效,但這種療法不能改變病情反覆及病程遷延。

  至於關節症狀,可用非甾體類抗炎藥物及三環類抗抑鬱藥對症治療。

  (二)預後

  無原發性自身免疫病及免疫缺損病感染B19者多為自限性,僅部分呈慢性關節病;有原發免疫缺損或免疫失調者感染Bl9,預後取決於其免疫狀態。

  1.在病毒血症期,血常規檢查分別可見有中性粒細胞減少、血小板減少或貧血,有時可見有3個血系減少而網織紅細胞下降呈再障改變;個別病例可表現為血象正常的特發性血小板減少性紫癜。在原有溶血性貧血的病人可見有各種溶血性貧血的改變。

  2.生化檢查 多數病人於急性關節病期可見有一過性轉氨酶升高,個別出現暴發性肝功不全的生化改變,如血氨升高等。兒童病例可表現為急性肝炎改變如膽紅素升高,轉氨酶升高等。

  3.特異性血清學檢查

  (1)酶標法:①用抗人IgM或IgG在固相包被;②把含有IgM或IgG的血清在反應板上保暖後;③再衝洗掉過多的抗體。最後加入待測定B19抗原。利用125Ⅰ標記的抗鼠B19單克隆抗體測定B19抗原。為了檢測抗體,把待測血清在b加入,並加入已知含有B19的病毒血清(陽性對照)。專門為檢測抗B19血清設計的反應板用羊抗人IgM(或lgG)抗體包被,經24h保溫後,用含有非離子去汙劑的緩衝液洗反應板後加入待測血清,經再保溫後沖洗反應板,然後把抗原加入反應孔內,同時把陰性血清平行地加入陰性對照孔內,經24h保溫後再次沖洗反應板,再加入抗B19單克隆抗體,再保溫和沖洗後,加入過氧化氫酶結合的羊抗鼠IgM抗體,再保溫沖洗,在有過氧化氫酶存在時發生顏色改變,用硫酸中止反應。待測血清標本與B19抗原保溫反應後,超過陰性對照3個標準差為陽性,這種抗體捕獲酶標法有特異性高、敏感性強的特點。

  (2)聚合酶鏈反應(PCR):是一種特別敏感的DNA擴增反應,已用於B19標本的DNA。該法適用於原有免疫缺損病而持續性感染B19,並且體內病毒水平特別低的病人。利用內插探針發現印跡擴增產物比模板病毒直接雜交法敏感。但應用PCR檢測臨床標本中的B19還存在一定問題,即在標本中存在引物聚合酶的抑制物,消除抑制物的方法為擴增前預先加熱標本、去汙提取標本中DNA及巢氏擴增。

  肌電圖檢查:急性期可見有神經傳導速度減慢,運動和感覺神經電位降低。

  鐮刀細胞貧血病人,溶血性貧血如α-地中海貧血、β-地中海貧血、自身免疫性溶血性貧血、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏症、遺傳性球形紅細胞增多症及鐵幼粒細胞性貧血等新近感染B19後可併發一過性再障危象。也可發生無菌性腦膜炎和腦病的報道。

  1.去除感染病灶,注意衛生,加強身體鍛鍊,提高自身免疫功能。

  2.生活規律,勞逸結合,心情舒暢,避免強烈精神刺激。

  3.加強營養,禁食生冷,注意溫補。

  4.二級預防早期診斷,早期治療。

  5.已有研製的疫苗進行動物試驗,有望今後可用於預防。

1、宜吃營養豐富的食物。如瘦肉、魚、奶等。 2、宜吃清淡飲食,多吃些富含衛生素的蔬菜和水果。

宜吃食物列表 宜吃理由 食用建議
瘦肉 含有維生素C、E等,蛋白質的含量比例較高,種類多,而且消化率高,很容易被人體吸收利有增強體力、強壯身體的作用,另外含有對人體生髮育有重要作用的磷脂類,是中國人膳食結構中脂肪和磷脂的重要來源之一。 適量食用。
小米 含多種維生素、氨基酸、脂肪、纖維素和碳水化合物,營養價值非常高,一般糧食中不含的胡蘿蔔素,小米也有,特別是它的維生素B1含量居所有糧食之首,所含鐵量很高、磷也豐富。 經常熬粥食用。
水果 蘋果中含有多種維生素、礦物質、糖類、脂肪等,是很好的保健果品。 每天1個。兩餐之間服用最理想。

1、在急性期或急性發作,關節紅腫灼熱時,不宜進辛辣刺激的食物; 2、久病脾胃虛寒者,少食生冷瓜果及蝦、蟹、竹筍之類。

忌吃食物列表 忌吃理由 食用建議
辣椒 辣椒辛溫可以助熱,對於急性期類風溼關節炎是不宜食用的。 病情穩定後可以適量食用。
其性寒涼,有礙脾胃消化功能,對於脾胃虛寒的患者是不宜食用的。 體質改善後可以適量食用。
苦瓜 苦瓜味苦性寒,對於脾胃虛寒的患者不宜食用。 對於急性期類風溼性關節炎而不屬於虛寒體質的患者是可以適量食用的。