本文主題:過敏性血管炎和肉芽腫病是由什麼原因引起的?

過敏性血管炎和肉芽腫病是由什麼原因引起的?



(一)發病原因
本病的發病原因尚不十分清楚,粉塵顆粒、禽類抗原和自身抗原可能是觸發本病的主要原因。動物實驗和臨床研究均證明,CSS是由免疫發病機制所造成。免疫複合物介導的Ⅲ型變態反應、IgE介導的Ⅰ型變態反應和致敏T細胞介導的Ⅳ型變態反應,均可能參與本病的病理過程。進入體內的有機抗原能夠直接啟用補體旁路途徑,從而使C3裂解為C3b和趨化因子C3a, C3a可誘導體內的巨噬細胞釋放溶酶體酶。該類酶進一步裂解補體產生更多的具有趨化作用的補體產物C3a、C5a和C5、6、7,以及具有多種生物功能的C3b,C3b進一步補充本身消耗,並激活巨噬細胞,從而形成一種炎症“放大反饋環”。這種機制可以解釋肺及系統性肉芽腫性血管炎的形成。動物實驗發現:巨噬細胞吞噬進入體內的抗原物質,使其本身釋放溶酶體酶,後者可促使裂解C3和其他補體成分,使之產生更多的趨化因子(C3a、C5a、C5、6、7)和C3b,補體啟用旁路途徑中的B因子,與C3b相互作用,可進一步裂解補體C3同時致敏的B淋巴細胞也可成熟為漿細胞分泌抗體,使抗體增多。根據抗原性質的不同,抗體的產生可為多克隆、多種類。當抗體在此與相應的抗原相遇,即可結合成抗原抗體複合物而沉積於血管壁上。此種免疫複合物可被巨噬細胞吞噬並將其啟用。同時,趨化因子(C3a、C5a、C5、6、7)和黏附分子的作用可使中性粒細胞向免疫複合物沉積的部位定向移動,聚集吞噬免疫複合物,釋放炎症介質和溶酶。啟用的中性粒細胞和巨噬細胞可使炎症“放大反饋環”得到進一步加強。大量的實驗資料證明,進入體內的有機抗原能直接啟用致敏的T淋巴細胞,CD4 或CD8 淋巴細胞在發病機制中起到重要作用,但在受損傷的部位也有CD22 B淋巴細胞的存在。被啟用的T淋巴細胞如可分泌大量的淋巴因子如IL-1β、IL-6和TGF-β1島等參與炎症過程,也可使巨噬細胞進一步活化。由於體內抗原呈持續性存在,最終可通過巨噬細胞介導的成纖維細胞的調節作用而導致纖維化。活化的巨噬細胞是造成免疫病理損傷的關鍵因素,它在致病抗原和誘導免疫病理損傷之間起著一種功能橋樑的連線作用。近年來的臨床與組織病理學研究發現,病變血管損傷部位的免疫細胞種類取決於參與免疫病理損傷的反應型別。即浸潤細胞主要為中性粒細胞時,損傷主要是由免疫複合物造成的。浸潤細胞主要為淋巴細胞時,損傷主要是由細胞免疫介導的。本病血管損傷處的內皮下可見到中性粒細胞或其殘骸。充分說明本病的血管炎與免疫複合物密切相關。另外,在損傷部位可出現嗜酸粒細胞浸潤,從而說明IgE對介導Ⅰ型變態反應起重要致病作用。除上述進入體內的有機抗原直接啟用T淋巴細胞釋放的淋巴啟用因子作用於巨噬細胞參與炎症反應之外,在血管損傷處尚可出現淋巴細胞浸潤,這說明Ⅳ型變態反應也參與組織損傷過程。區域性器官組織限制性免疫機制與本病肺部嗜酸粒細胞浸潤有關;從患者的支氣管沖洗液中獲得的免疫活性細胞對自身肺組織具有反應性,而對其他自身組織無反應性,這說明區域性器官限制性免疫機制對本病肺浸潤起一定作用。現將本病的致病機制總結於圖1。

 
(二)發病機制
變應性肉芽腫的病理改變的基本特點是血管炎和血管外的壞死性肉芽腫,同時常伴有嗜酸性粒細胞浸潤(圖2)。血管炎可以是肉芽腫或非肉芽腫性的,動靜脈可同時受累。在受累組織中的小動脈和小靜脈一般均會出現壞死性炎症改變。而血管外的肉芽腫形成和纖維素樣壞死約見於50%的病例中。典型的肉芽腫直徑約1cm或更大,常位於小動脈或靜脈的附近。上皮樣組織細胞環繞中央壞死區呈放射狀分佈,而中央壞死區可見有大量的嗜酸性粒細胞。肉芽腫內還可見有其他炎性細胞如多形核白細胞及淋巴細胞的浸潤,但數量較少。吞噬細胞和鉅細胞在慢性損傷期較為常見。在疾病的早期嗜酸性粒細胞浸潤明顯,而在癒合階段嗜酸性粒細胞的浸潤明顯減少。壞死性血管炎、肉芽腫和嗜酸性粒細胞浸潤在同一活檢標本中很少同時見到。

 
在肺部,變應性肉芽腫的病理表現主要為壞死性血管炎和嗜酸性粒細胞性肺炎樣改變。血管炎可累及動脈和靜脈。它以肉芽腫形成和血管壁的鉅細胞浸潤為特徵。在某些病例中,有時可見到透壁性的嗜酸性粒細胞和組織細胞的浸潤。血管外的小肉芽腫較為常見。
血管炎和肉芽腫改變還可見於心臟、胃腸道、肝、脾、淋巴結、腎臟及泌尿道等部中央壞死區可見有大量的嗜酸性粒細胞。肉芽腫內還可見有其他炎性細胞如多形核白細胞及淋巴細胞的浸潤,但數量較少。吞噬細胞和鉅細胞在慢性損傷期較為常見。在疾病的早期嗜酸性粒細胞浸潤明顯,而在癒合階段嗜酸性粒細胞的浸潤明顯減少。壞死性血管炎、肉芽腫和嗜酸性粒細胞浸潤在同一活檢標本中很少同時見到。
在肺部,變應性肉芽腫的病理表現主要為壞死性血管炎和嗜酸性粒細胞性肺炎樣改變。血管炎可累及動脈和靜脈。它以肉芽腫形成和血管壁的鉅細胞浸潤為特徵。在某些病例中,有時可見到透壁性的嗜酸性粒細胞和組織細胞的浸潤。血管外的小肉芽腫較為常見。
血管炎和肉芽腫改變還可見於心臟、胃腸道、肝、脾、淋巴結、腎臟及泌尿道等部。

感謝熱心網友『念晴』投遞/修正《過敏性血管炎和肉芽腫病是由什麼原因引起的?》到本站